De nombreux syndromes cliniques ont une origine génétique avec clairement une transmission mendélienne et des gènes correspondants identifiés. La myopie peut être présente dans de nombreuses affections oculaires mais aussi dans le cadre de syndromes. Elle est alors le plus souvent rapidement progressive et elle représente une myopie maladie avec de potentielles complications cécitantes [ 1 , 2 ]. Il est important d'identifier cette myopie qui peut parfois être le premier signe clinique se manifestant comme porte d'entrée dans la reconnaissance du syndrome.

Dans le cas d'une myopie syndromique, l'erreur réfractive est aussi le plus souvent élevée, réalisant une myopie forte avec une progression de plus de −0,5 D par an. Cette erreur réfractive doit être confirmée chez l'enfant par une réfraction sous cycloplégique. Une mesure de la longueur axiale est effectuée en échographie pour évaluer la progression [ 3 ]. Les examens sont répétés afin de permettre une surveillance régulière de la myopie.

Un examen facial sera effectué en premier à la recherche d'une dysmorphie faciale. L'examen clinique ophtalmologique sera complet avec en particulier un examen précis du vitré. Au niveau du vitré, il faudra rechercher des anomalies structurelles, notamment des lacunes. Le fond d'œil systématique et si possible en grand champ recherchera des signes de remaniement choriorétinien orientant vers une dystrophie rétinienne héréditaire.

Flitcroft et al. ont analysé avec une étude, à partir de la database OMIM^® ( Online Mendelian Inheritance in Man ), les nouveaux gènes de myopie ainsi que leurs voies à partir des formes de myopie syndromique [ 5 ]. Les voies analysées ont permis d'identifier les processus biologiques impliqués dans les erreurs réfractives développementales grâce aux analyses GWAS ( Genome-Wide Association Studies ). Ces études ont pour but d'identifier les gènes associés aux risques de développement de la myopie. Deux grandes analyses géniques GWAS, essentiellement CREAM et 23andMe, ont étudié les erreurs réfractives en général et plus précisément la myopie. Le deuxième but de cette étude a été de rechercher le lien des gènes retrouvés dans les myopies avec les différents processus biologiques associés au contrôle génétique des erreurs réfractives développementales de fonction des gènes de myopie syndromique ( encadrés 4-1 , 4-2 et tableau 4-1 ). Dans le syndrome de Stickler, l'anomalie dans le gène du collagène de type II alpha1 (COL2A1) est la plus fréquemment retrouvée et celui-ci est exprimé dans la sclère. Cette anomalie de la sclère est responsable d'altérations significatives de croissance du globe oculaire entraînant une myopie.

Dans l'étude de Flitcroft, plusieurs programmes d'analyses des différentes voies de processus de myopies ont été utilisés [ 5 ]. La recherche a été conduite grâce aux programmes PANTHER, DAVID et REACTOME. L'encadré 4-1 résume les procédés biologiques observés parmi les gènes connus pour causer des myopies syndromiques (analyse PANTHER).

Le syndrome de Stickler regroupe des maladies hétérogènes avec des signes cliniques qui sont communs [ 6 , 7 ]. C'est une anomalie autosomique dominante dont la prévalence est estimée à 1/7 500-1/9 000. Ce syndrome comprend des anomalies oculaires, des anomalies orofaciales, une surdité, une ostéoarthropathie et un prolapsus de la valve mitrale. Sur le plan oculaire, il comporte d'emblée une myopie forte congénitale mais non progressive. Le syndrome de Stickler repose sur une anomalie génétique des gènes du collagène. Dans l'enfance, le risque de décollement de rétine rhegmatogène est majeur et nécessite une surveillance des lésions rétiniennes périphériques avec une prise en charge préventive du deuxième œil. Malgré les progrès de la chirurgie rétinienne, le risque de cécité reste élevé. La dysmorphie faciale peut comporter une fente labiopalatine, une hypoplasie malaire, une base de nez aplatie et une microrétrognathie ( fig. 4-1 ). L'ostéoarthropathie est le plus souvent diagnostiquée avant l'âge de 40 ans.

Les vitréorétinopathies relatives aux Versican correspondent aujourd'hui principalement au syndrome de Wagner. Le syndrome de Wagner est une anomalie autosomique dominante, principal diagnostic différentiel du syndrome de Stickler, et il comporte une myopie classiquement sans décollement de rétine [ 4 , 8 , 9 ]. Il peut aussi associer une cataracte précoce, une cécité nocturne relative et une uvéite [ 10 ]. Il est caractérisé par une absence d'anomalies systémiques. D'autres vitréorétinopathies plus rares ont été décrites avec la même présentation clinique; cependant le génotypage n'a pas été confirmé. Les mutations identifiées concernent souvent les gènes du collagène avec des variants du syndrome de Stickler ou du syndrome de Wagner.

Le syndrome de Marfan est une affection autosomique dominante avec atteinte du tissu conjonctif, due à un variant pathogène du gène de la fibrilline FBN1 localisé en 15q21.1. Ce syndrome est à l'origine d'une maladie multisystémique comprenant une large variabilité et un large spectre phénotypique [ 11 , 12 ]. Les atteintes touchent essentiellement l'œil, le système squelettique et le système cardiovasculaire (essentiellement une dilatation de l'aorte). L'atteinte oculaire comporte une myopie (le plus fréquent), une ectopie cristallinienne avec un risque accru de décollement de la rétine, de glaucome et de cataracte précoce, et une cornée plate. Sur le plan squelettique, il existe une hyperlaxité articulaire, une arachnodactylie, un pectus excavatum ou un pectus carinatum et une scoliose. Dans le syndrome de Marfan, le risque de mortalité précoce est lié aux anomalies cardiovasculaires.