Évaluer prospectivement l'efficacité et la tolérance de l'association 5-fluorouracile + acide folinique + cisplatine (LV5FU2-P) dans le traitement du cancer du pancréas non résécable.

Entre mars 1998 et juin 2000, 35 malades atteints d'un cancer du pancréas localement avancé (n = 2) ou métastatique (n = 33) ont été inclus dans l'étude. L'âge moyen était de 61 ans (37-75) ; l'indice de performance initial (OMS) était de 0 (n = 9), 1 (n = 14) ou 2 (n = 12). Deux groupes consécutifs de malades ont été traités tous les 14 jours. Le premier groupe a reçu une chimiothérapie de type LV5FU2 (n = 19) : acide folinique 200 mg/m ² sur 2h, 5-FU bolus 400 mg/m ² suivi d'une perfusion continue de 5-FU à la dose de 600 mg/m ² sur 22 h, 2 jours de suite et cisplatine 50 mg/m ² à J2. Le second groupe a reçu un schéma simplifié (n = 16) : acide folinique 40 mg/m ² en bolus, 5-FU bolus 400 mg/m ² le premier jour, suivi d'une perfusion continue de 5-FU à la dose de 2 400 mg/m ² sur 48 h et cisplatine 50 mg/m ² à J2. L'indice de performance, les variations pondérales et l'évolution des symptômes étaient étudiés. L'évaluation tumorale était réalisée tous les deux mois.

Trois malades (9 %) ont présenté une neutropénie de grade 4, 31 % des malades ont présenté une toxicité de grade 3 : neutropénie (n = 3), thrombopénie (n = 1), vomissements (n = 3), mucite (n = 3), diarrhée (n = 1). Aucun décès toxique n'a été observé. Une réponse objective était observée chez 10 malades (29 %, intervalle de confidence à 95 % : 20-40 %), dont une réponse complète. Les médianes de survie sans progression et de survie globale étaient respectivement de 4,5 et 9 mois. Les survies à 6 mois et 1 an étaient respectivement de 70 % et 25 %. Une prise de poids était observée chez 40 % des malades et l'indice de performance était amélioré chez 50 %.

Le schéma LV5FU2-P est efficace et bien toléré. Son utilisation en première ligne de traitement doit être comparée à celle de la gemcitabine dans les cancers du pancréas avancés et métastatiques.

To prospectively evaluate efficacy and tolerance of the 5-fluorouracil + folinic acid + cisplatin (LV5FU2-P) combination in the treatment of unresectable pancreatic carcinoma.

Between March 1998 and June 2000, 35 patients, mean age 61 years (37-75), with advanced (n = 2) or metastatic (n = 33) pancreatic cancer and initial performance status (WHO) of 0 (n = 9), 1 (n = 14) or 2 (n = 12) were enrolled in the study. Two consecutive groups of patients were treated twice monthly, the first group (n = 19) received the LV5FU2 regimen: a 2 hour-infusion of leucovorin 200 mg/m ² , 5-FU bolus 400 mg/m ² , followed by 22-hour continuous infusion of 5-FU 600 mg/m ² on 2 consecutive days and cisplatin 50 mg/m ² on day 2. The second group (n = 16) received a simplified schedule with bolus leucovorin 40 mg/m ² , 5-FU bolus 400 mg/m ² on day 1, followed by 5-FU 2400 mg/m ² 48-hour infusion and cisplatin 50 mg/m ² on day 2. Clinical symptoms and performance status were monitored together with weight changes. Tumor assessment was performed every 2 months.

Three patients (9%) exhibited grade 4 neutropenia and grade 3 toxicity occurred in 31% of the patients (neutropenia: n = 3, thrombocytopenia: n = 1, vomiting: n = 3, mucositis: n = 3, diarrhea: n = 1). There were no treatment-related deaths. Objective response was observed in 10 patients (29%, 95% confidence interval: 20-40%) including one complete response. Median progression-free survival and overall survival were 4.5 and 9 months, respectively. Six-months and 1-year survival rates were 70% and 25%, respectively. Weight gain was observed in 40% of the patients and performance status improved in 50%.

LV5FU2-P regimen is active and well tolerated. It should be compared to gemcitabine as a first line therapy in advanced and metastatic pancreatic cancer.