Helicobacter pylori(H. pylori) est une bactérie micro-aérophile à Gram négatif de découverte récente, colonisant spécifiquement l'estomac humain. Sa virulence est liée à sa capacité exceptionnelle à résister à l'acidité gastrique par libération d'ammoniac à partir d'urée. La survie en milieu acide nécessite une stimulation de cette activité uréasique pour des valeurs basses de pH et dépend de la présence d'une protéine de la membrane interne, UreI.

Le but de ce travail a été de mieux caractériser le rôle de la protéine UreI in vitro dans la résistance à l'acidité de H. pylori , et in vivo lors de la colonisation de la muqueuse gastrique.

L'ammoniac produit par une souche de H. pylori sauvage ou déficiente en protéine UreI a été dosé en fonction du pH extracellulaire. D'autre part, nous avons réalisé une cinétique d'élimination d'un mutant de H. pylori déficient en protéine UreI dans un modèle animal murin.

La présence de la protéine UreI est associée à une augmentation rapide de la production d'ammoniac à pH acide in vitro et apparaît nécessaire in vivo lors des étapes initiales de l'infection par H. pylori de la muqueuse gastrique dans le modèle animal murin.

UreI se comporte comme un capteur des variations de pH extracellulaire qui active l'uréase à pH acide in vitro et joue un rôle déterminant lors des étapes précoces de l'infection, probablement en permettant à H. pylori de résister à l'acidité gastrique.

Helicobacter pylori(H. pylori) is a Gram negative microaerophilic bacteria whose only known niche is the human gastric mucosa. The presence of H. pylori is associated with various pathologies ranging from peptic ulcer disease to gastric carcinoma. H. pylori virulence is dependent on its exceptional ability to resist to the stomach acidity by hydrolyzing urea into ammonia. Survival of H. pylori to acidity in the presence of urea relies on the activity of a membrane protein, UreI.

We decided to better characterize the role of UreI (i) in vitro in ammonia production through the action of urease, and (ii) in vivo in the colonization of the gastric mucosa.

Ammonia production by a wild type strain of H. pylori or by a UreI-deficient strain was measured as a function of extracellular pH. In addition, the kinetics of elimination of a UreI-deficient mutant in vivo were realized in the mouse model for colonization.

UreI was associated with an increase of ammonia production in acidic conditions in vitro and was necessary for the initial steps of the mouse stomach colonization.

UreI thus behaves as a sensor of extracellular pH. This protein activates urease at acidic pH; thereby, it probably allows H. pylori to resist to acidity in vivo during the first steps of infection.