La pseudo-hypoparathyroïdie (PHP) est caractérisée par une résistance tubulaire proximale à la PTH et, dans certaines variantes de la maladie, par une ostéodystrophie d’Albright. Les mutations dans les régions de GNAS codant Gsα causent la PHP1A et la pseudo-PHP, les défauts de méthylation (épimutations) de GNAS causent la PHP1B autosomique dominante (AD-PHP1B) et sporadique (sporPHP1B). Les différents types de PHP ont des profils différents de croissance fœtale, post-natale et du métabolisme phosphocalcique. Notre étude étudie la contribution des différents transcrits de GNAS dans la croissance.

La taille (T) et le poids (P) (naissance (N)–18ans) des patients présentant des mutations ou épimutations de GNAS ont été comparés aux références françaises. La méthylation de GNAS et l’expression des transcrits ont été quantifiés, respectivement, par pyroséquençage et qRT–PCR à partir du sang et des fibroblastes de patients.

La croissance fœtale (SDS médiane [min ; max]) est sévèrement et modérément altérée chez les patients pseudo-PHP (TN : –2,89 [–3,04 ; –1,52] ; PN : –2,91 [–3,59 ; –2,53] (n=4)) et PHP1A (TN : –0,94 [–2,09 ; 1,01] ; PN : 0,12 [–2,75 ; 3,02] (n=21 et 20 respectivement)). En revanche, elle est normale ou augmentée chez les patients AD-PHP1B (TN : 0,00 [–1,16 ; 0,85] ; PN : –0,26 [–1,22 ; 1,45] (n=5)) et sporPHP1B (TN : 0,24 [–1,09 ; 3,26] ; PN : 0,62 [–2,05 ; 2,24] (n=14 et 17 respectivement)). De plus, ces derniers présentent une croissance post-natale excessive. Nous montrons pour la première fois chez l’Homme que la méthylation du promoteur A/B contrôle l’expression quantitative du transcrit A/B.

L’expression relative des transcrits de GNAS semble essentielle pour la croissance fœtale et post-natale. Certaines formes de PHP présentent une croissance excessive.