Abbonarsi

Amplification du gène MET dans une lignée de cancer thyroïdien anaplasique, associée à un effet cytostatique de l’inhibiteur de c-MET PHA665752 - 11/10/14

Doi : 10.1016/j.ando.2014.07.042 
C. Garcia a,  : Dr, A. Lebbar b : Dr, C. Buffet c : Dr, M. Rizk c : Dr, K. Perlemoine c, S. Rodriguez c, J. Bertherat c : Pr, L. Groussin c : Pr
a Service d’endocrinologie, Hôpital d’Instruction des Armées BEGIN, Saint-Mande, France 
b Laboratoire de Cytogénétique Constitutionnelle pré et postnatale, Maternité Cochin Port-Royal, Paris, France 
c Institut Cochin, Département Endocrinologie Métabolisme Diabète, équipe tumeurs endocrines et signalisation, Paris, France 

Auteur correspondant.

Benvenuto su EM|consulte, il riferimento dei professionisti della salute.
Articolo gratuito.

Si connetta per beneficiarne

Riassunto

Objectif

Une amplification du gène MET codant pour le récepteur à activité tyrosine kinase Cellular Mesenchymal and Epithelial Transition Factor (c-MET) est estimée à 11 % des cancers thyroïdiens anaplasiques. Notre objectif était de disposer d’un modèle d’amplification de MET afin de tester l’efficacité d’inhibiteurs de cet oncogène dans ce type de cancer.

Matériels et méthodes

Nous avons testé l’expression de c-MET dans 11 lignées cellulaires humaines dérivant de cancers thyroïdiens.

Résultats

Nous avons identifié une lignée avec une forte surexpression de c-MET, dans sa forme active phosphorylée. Le niveau anormal d’expression est du à une amplification de MET (>20copies), confirmée en FISH. Nous avons montré l’effet anti-prolifératif d’un inhibiteur de c-MET, le PHA665752, par une étude de viabilité cellulaire en MTT et par cytométrie de flux. Le PHA665752 inhibe plusieurs voies de signalisation dans cette lignée, avec pour conséquence un rôle cytostatique, malgré une IC50 élevée (4,1μM).

Discussion

Cette étude est la première à avoir caractérisé une amplification de c-MET au sein d’une lignée de cancer thyroïdien anaplasique. Si l’amplification de c-MET est associée classiquement à une grande sensibilité aux inhibiteurs de c-MET dans différents modèles de cancer non-thyroïdiens, nous n’avons pas constaté de rôle cytolytique du PHA665752 pour cette lignée. En revanche dès la faible dose de 10nM un effet cytostatique était constaté. Ceci ouvre des perspectives thérapeutiques en suggérant une recherche systématique d’amplification de c-MET dans les cancers thyroïdiens anaplasiques.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Mappa


© 2014  Pubblicato da Elsevier Masson SAS.
Aggiungere alla mia biblioteca Togliere dalla mia biblioteca Stampare
Esportazione

    Citazioni Export

  • File

  • Contenuto

Vol 75 - N° 5-6

P. 261 - Ottobre 2014 Ritorno al numero
Articolo precedente Articolo precedente
  • Horloge circadienne, métabolisme et tumorigenèse thyroïdienne
  • S. Le Pennec, S. Guyetant, R. Rivalin, F. Bolanos, F. Savagner
| Articolo seguente Articolo seguente
  • L’efficacité de la cytoponction des nodules thyroïdiens dépend-t-elle de leur taille et du score TI-RADS ?
  • C. Bigorgne, G. Russ, B. Royer, A. Rouxel, M. Bienvenu-Perrard

Benvenuto su EM|consulte, il riferimento dei professionisti della salute.

Il mio account


Dichiarazione CNIL

EM-CONSULTE.COM è registrato presso la CNIL, dichiarazione n. 1286925.

Ai sensi della legge n. 78-17 del 6 gennaio 1978 sull'informatica, sui file e sulle libertà, Lei puo' esercitare i diritti di opposizione (art.26 della legge), di accesso (art.34 a 38 Legge), e di rettifica (art.36 della legge) per i dati che La riguardano. Lei puo' cosi chiedere che siano rettificati, compeltati, chiariti, aggiornati o cancellati i suoi dati personali inesati, incompleti, equivoci, obsoleti o la cui raccolta o di uso o di conservazione sono vietati.
Le informazioni relative ai visitatori del nostro sito, compresa la loro identità, sono confidenziali.
Il responsabile del sito si impegna sull'onore a rispettare le condizioni legali di confidenzialità applicabili in Francia e a non divulgare tali informazioni a terzi.


Tutto il contenuto di questo sito: Copyright © 2025 Elsevier, i suoi licenziatari e contributori. Tutti i diritti sono riservati. Inclusi diritti per estrazione di testo e di dati, addestramento dell’intelligenza artificiale, e tecnologie simili. Per tutto il contenuto ‘open access’ sono applicati i termini della licenza Creative Commons.