Implication du microARN miR-21 dans la progression de la maladie de Berger - 17/09/14
, C. Van Der Hauwaert 2, Z. Jomaa 1, G. Savary 2, D. Buob 3, V. Gnemmi 4, C. Noel 1, C. Cauffiez 2, F. Glowacki 1Riassunto |
Introduction |
Lors de l’évolution de la maladie de Berger, les lésions de fibrose interstitielle (FI) sont déterminantes pour le pronostic rénal. Les microARN (miR) sont de petits ARN non codants impliqués dans la régulation post-transcriptionnelle. In vitro, et dans des modèles murins de FI, miR-21 et miR-199a-5p ont été décrits comme pro-fibrosants. Notre objectif est d’analyser le niveau d’expression rénale de ces miR chez des patients porteurs d’une maladie de Berger en fonction de leur niveau de FI.
Patients et méthodes |
Ce travail a été mené sur une cohorte de 56 patients porteurs d’une maladie de Berger. Les lésions histologiques ont été analysées selon la classification d’Oxford (score MEST). Différents grades de FI sont décrits (FI < 25 % de grade T0 : n=32 ; FI de 26 à 50 % de grade T1 : n=12, FI>50 % grade T2 : n=12). La mesure de l’expression de miR-21 et miR-199a-5p est réalisée par une technique de PCR en temps réel à partir du tissu rénal.
Résultats |
Le niveau d’expression tissulaire rénale de miR-21 augmente de manière dichotomique dès le développement d’une FI de grade 1 (T0 vs T1 : 1,67±1,6 vs 5,58±3,8, p=0,001). L’augmentation de miR-199a-5p n’est significative que pour les patients ayant développé une FI>50 %. L’analyse de survie actuarielle rénale montre l’influence de l’expression rénale de miR-21 sur le risque d’évolution vers l’insuffisance rénale chronique terminale (risque relatif d’IRCT pour un niveau d’expression rénale de miR-21>1,93=7,3, p=0,007, IC 95 % : 1,72–31,18). Il n’existe par ailleurs aucune corrélation entre le niveau d’expression tissulaire rénale de miR-21 et l’existence de lésions glomérulaires actives.
Discussion et conclusion |
Le niveau d’expression tissulaire rénale de miR-21 est spécifiquement associé au développement de la FI et au pronostic fonctionnel de la maladie de Berger. MiR-21 pourrait être une cible thérapeutique innovante afin de prévenir le développement de la FI.
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Vol 10 - N° 5
P. 271 - settembre 2014 Ritorno al numero
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