Dans un modèle d’hypertension artérielle chronique primaire chez l’Homme, le rat spontanément hypertendu (SHR), l’augmentation chronique de la pression sanguine artériolaire cérébrale est accompagnée d’un remodelage pariétal avec hypertrophie et diminution du diamètre artériolaire. Ce dernier phénomène augmente la résistance cérébrovasculaire et permet ainsi le maintien de l’autorégulation du débit sanguin cérébral global à des niveaux de pression artérielle systémique élevée, mais au prix d’une hypoperfusion accentuée à des pressions artériolaires faibles telles qu’observées dans l’ischémie cérébrale. En utilisant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I (IECAs), des antagonistes des récepteurs AT1 de l’angiotensine II (ARAs) et des antagonistes de l’aldostérone (AAs), nous avons démontré que la normalisation de l’hypertrophie pariétale artériolaire par les IECAs et les ARAs, à savoir une restauration de la valeur observée chez le témoin normotendu, passe par une baisse de la pression sanguine artériolaire. La normalisation du diamètre artériolaire, par contre, passe par un mécanisme pression-indépendant qui implique l’aldostérone. Il serait intéressant d’évaluer comment ce mécanisme aldostérone-dépendant de contrôle du diamètre artériolaire implique le sodium intracellulaire et son impact sur le métabolisme protéique pariétal.

In a rat model of human essential hypertension (SHR), the chronic increase in cerebral arteriolar blood pressure is accompanied by remodelling with wall hypertrophy and a fall in diameter. The latter produces an increase in cerebrovascular resistance which maintains cerebral blood flow autoregulation at high systemic blood pressure levels, but accentuates hypoperfusion at low arterial pressures such as those observed during and following cerebral ischemia. Using ACE inhibitors and AT1 blockers we have shown that the normalisation of wall thickness is pressure-dependent but that the normalisation of arteriolar diameter relates to a pressure-independent mechanism involving aldosterone. This raises the possibility of new drug targets for arteriolar remodelling involving intracellular sodium-dependent modulation of protein metabolism.