L’objectif de ce travail est d’étudier l’histoire naturelle des dystrophinopathies et les corrélations génotype-phénotype grâce au développement de la partie clinique de la banque de données nationale du gène DMD. Près de 70 000 données cliniques ont été collectées chez 600 patients avec une dystrophie musculaire de Duchenne, de Becker ou une forme symptomatique chez une femme, avec un suivi longitudinal moyen de 12ans. Leur analyse permet de préciser l’hétérogénéité phénotypique sur le plan moteur, orthopédique et respiratoire (formes sévère, standard et intermédiaire), sur le plan cardiaque (cardiomyopathie standard, sévère ou absente, absence de corrélation entre les atteintes motrice et cardiaque), et sur le plan cérébral (troubles cognitifs et psychologiques) dans ces trois formes de dystrophinopathie. Cette hétérogénéité phénotypique n’est pas corrélée aux anomalies du gène DMD. Nous proposons un modèle d’analyse du phénotype basé sur la présence ou non d’une atteinte musculaire et cardiaque (décrites par l’âge de début et la vitesse d’évolution) et cérébrale (décrite par le type et la sévérité des troubles cognitifs et psychologiques). L’utilisation de ce modèle d’analyse pour chaque patient et le développement de la banque de données pourraient constituer des outils majeurs pour la recherche clinique et la planification des essais thérapeutiques.

The objective of this work was to study the natural history of dystrophinopathies and the genotype-phenotype correlations made possible by the development of the clinical part of the French DMD database. The collection of 70,000 clinical data for 600 patients with an average longitudinal follow-up of 12years enabled clarification of the natural history of Duchenne and Becker muscular dystrophies and clinical presentations in symptomatic females. We were able to specify the phenotypic heterogeneity of motor, orthopedic and respiratory involvements (severe, standard and intermediary form), of the cardiac disorder (severe, standard or absent cardiomyopathy, absence of correlation between motor and cardiac involvements), and of brain function (mental deficiency in the patients with Becker muscular dystrophy, psychopathological disorders in dystrophinopathies). Phenotypic variability did not correlate with a specific mutational spectrum. We propose a model of phenotypic analysis based on the presence or not of muscular and cardiac involvements (described by age at onset and rate of progression) and brain involvement (described by the type and the severity of the cognitive impairment and of the psychological disorders). The methodology developed for the DMD gene can be generalized and used for other databases dedicated to genetic diseases. Application of this model of phenotypic analysis for each patient and further development of the database should contribute substantially to clinical research providing useful tools for future clinical trials.