L'efficacité de l'acide rétinoïque topique est démontrée dans le traitement des formes modérées d'héliodermie. Le rationnel pharmacologique repose sur des effets sur l'épiderme (épaississement, différenciation) et sur le derme (stimulation de la production de collagène, inhibition de sa dégradation, inhibition de la surexpression ultraviolette induite du gène de l'élastine). Les travaux expérimentaux de Kligman sur le modèle de la souris sans poils ont démontré la réversibilité partielle du processus d'héliodermie sous acide rétinoïque topique. Depuis 1986, de nombreux essais thérapeutiques ont confirmé chez l'homme l'efficacité de l'acide rétinoïque topique dans des formes modérées d'héliodermie. Après 6 mois de traitement (une application par jour d'une concentration d'acide rétinoïque topique à 0,05 %), une amélioration significative est observée dans 76 % des cas. Celle-ci porte principalement sur les ridules et sur l'aspect de surface, plus brillant, moins rugueux. L'acide rétinoïque topique est efficace sur les taches pigmentées à plus forte concentration (0,1 %), non disponible sous forme de crème en France. L'effet thérapeutique maximal est obtenu entre 6 mois et 1 an. Après cette période, un espacement progressif des applications est possible, tout en maintenant un traitement d'entretien (deux à trois applications par semaine). L'amélioration s'observe également au plan microscopique : épaississement et différenciation épidermique, diminution du contenu en mélanine (< 6 mois). À plus long terme (1 à 4 ans), les modifications prédominent au niveau du derme : augmentation de la densité dermique en collagène, réduction des masses élastosiques. Aux concentrations utilisées (0,025 % ; 0,05 %), la tolérance est généralement bonne, en dehors d'une dermite irritative transitoire. L'isotrétinoïne topique (0,05 %) présente un profil d'efficacité comparable. Le rétinaldéhyde a fait preuve d'une certaine efficacité dans des travaux préliminaires.

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