ACTH resistance syndromes consist of a group of rare disorders with three various molecular etiologies. However, all these diseases share the feature of severe glucocorticoid adrenal insufficiency. The simplest disorder is the isolated familial glucocorticoid deficiency (FGD) which could be divided in two different types. In FGD type 1, ACTH receptor mutations have been described and are responsible for the loss of function of the receptor, leading to the ACTH unresponsiveness. Patients with FGD type 2 show the same phenotype as in the previous syndrome but no mutation of the ACTH receptor has been reported in these cases. It has been proposed that morbidity of one or several other gene(s) could be responsible for this syndrome although there is no information about their chromosomal localization. The third molecular form of the disease corresponds to the Triple A syndrome for the triad of association « ACTH resistance, Achalasia, Alacrima », thus reflecting a large spectrum of additional symptoms. It has recently been reported that the morbid gene in this last syndrome maps to chromosome 12q13. The aim of this review is to examine the clinical aspect as well as the current knowledge of the molecular and genetic aspects of the different forms of the disease.

Les syndromes de résistance à l'ACTH sont un ensemble de maladies rares, qui se présentent sous trois formes moléculaires distinctes, bien qu'elles soient caractérisées de façon générale par une insuffisance surrénalienne sévère en glucocorticoïdes. La forme la plus simple est le déficit familial isolé en glucocorticoïdes (FGD), avec toute une cohorte de symptômes associés à ce déficit, et qui se subdivise lui-même en deux types. Dans le syndrome FGD de type 1, des mutations du récepteur à l'ACTH ont été décrites et sont responsables de la perte de fonction de ce récepteur, et ainsi de l'absence de réponse à l'hormone. Les patients atteints du syndrome FGD de type 2 se présentent avec un phénotype tout à fait identique au précédent mais il n'a pas été décelé de mutations du récepteur à l'ACTH. Il a été proposé que la morbidité d'un ou plusieurs autre(s) gène(s) est probablement responsable de ce syndrome bien que la localisation chromosomique de ce ou ces gène(s) ne soit pas connue à l'heure actuelle. La troisième forme moléculaire constitue le syndrome des trois « A » pour la triade d'association « ACTH résistance, Achalasia, Alacrima », reflétant un spectre de dysfonctionnements beaucoup plus large chez les patients atteints. Il a été rapporté récemment que le gène morbide dans ce syndrome est lié à une région du chromosome 12 (région 12q13). Cette revue présentera l'aspect clinique et les connaissances actuelles sur les aspects moléculaires et génétiques de ces différentes formes de la maladie.