Background and Purpose

Hormone replacement therapy relieves ­cli­macteric symptomes and preventspostmenopausal osteoporosis. A protective effect of estrogen against coronay heart diseaseremains debatable and inconclusive results have been reported with respect to the risk ofstroke. We have therefore performed an updated quantitative assessment of the risk forstroke associated with hormone replacement therapy.

Methods

MEDLINE database was used. Studies analyzing postmenopausal women and considering anysubtypes of stroke ­ i.e. fatal or non-fatal, ischaemic or haemorrhagic ­ as theoutcome of interest were selected. An overall estimate was calculated as a weightedaverage of the odds ratios or relative risks, with the weights being the reciprocal oftheir variance. Random effects models were used to take into account the heterogeneity ofdata.

Results

Six case-control studies, seventeen cohort studies and one randomized trial wereselected between 1978 and 1998. Seven studies assessed the risk of ischaemic strokeassociated with hormone replacement therapy and the pooled estimate of the risk was 1.12(95 % confidence interval, 1.01 to 1.25). The random effects model showed anincreased risk of 18 % (relative risk 1.18, 95 % confidence interval, 0.98 to1.43). Regarding haemorrhagic stroke, the analysis based on two case-control studies andone cohort study showed a significantly reduced risk of 35 %. Lastly, based on fivestudies, no significant change in the risk of subarachnoidal hemorrhage was found.

Conclusion

This updated analysis suggests an increased risk for ischaemic stroke amongpostmenopausal women who use oral estrogen replacement therapy. No data regardingtransdermal estrogen are available.

Le traitement hormonal substitutif de la ménopause corrige les troubles fonctionnelsliés à la carence estrogénique et prévient l'ostéoporose post-ménopausique. L'effetcardioprotecteur des estrogènes reste à démontrer et leur impact sur la pathologievasculaire cérébrale est mal connu.

Objectif

Synthétiser les travaux publiés et fournir une estimation quantitative du risqued'accident vasculaire cérébral lié à l'utilisation d'une hormonothérapie substitutivede la ménopause.

Méthodes

La base de données bibliographiques MEDLINE a été interrogée. Les études incluantdes femmes ménopausées et évaluant l'association entre un traitement hormonalsubstitutif de la ménopause et l'existence d'un accident vasculaire cérébral, fatal ounon fatal, de nature ischémique ou hémorragique, ont été retenues. Une mesured'association globale a été estimée par la moyenne des risques relatifs ou odds ratiopondérés par l'inverse de leur variance et un modèle à effet aléatoire a étéutilisé pour prendre en compte l'hétérogénéité des résultats.

Résultats

Six études cas-témoins, 17 études de cohorte et un essai randomisé ont étérecensées entre 1978 et 1998. L'analyse des sept études évaluant l'association entre untraitement hormonal substitutif de la ménopause et la survenue d'un accident vasculairecérébral ischémique montre une augmentation significative du risque de 12 %(risque relatif de 1,12 avec un intervalle de ­confiance à 95 % de 1,01 à 1,25).Le recours à un modèle à effet aléatoire, prenant en compte l'hétérogénéité miseen évidence, montre une augmentation de 18 % du risque (risque relatif de 1,18 avecun intervalle de confiance à 95 % de 0,98 à 1,43). Pour les accidents vasculairescérébraux d'origine hémorragique, l'évaluation globale portant sur deux étudescas-témoins et une étude de cohorte montre une réduction significative du risque de35 %. Enfin, la méta-analyse de cinq études montre aucune modificationsignificative du risque d'hémorragie méningée.

Conclusions

Les données actuelles suggèrent un excès de risque d'accident vasculaire cérébralischémique lié à la prise d'un traitement hormonal substitutif de la ménopause. Cesrésultats ne peuvent être généralisés aux estrogènes administrés par voietransdermique.