Les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP) sont des pathologies dysimmunitaires rares qui étaient définis jusqu’à présent par la présence d’un trouble neurologique associé à un cancer en l’absence d’invasion du système nerveux par les cellules tumorales. La découverte et la description depuis une trentaine d’années d’autoanticorps circulants spécifiques des SNP ont révolutionné le diagnostic et la connaissance de ces syndromes. Jusqu’à ces dernières années, nous pensions que ces autoanticorps n’étaient que des marqueurs de la maladie et ne jouaient aucun rôle dans la physiopathologie. La description récente d’autoanticorps dirigés contre des cibles membranaires et pouvant jouer un rôle pathologique direct a transformé le concept de SNP, d’autant plus, qu’il apparaît que plus de 50 % de ces patients peuvent avoir un syndrome neurologique et des autoanticorps contre des cibles membranaires sans jamais développer de cancer. Il en découle une classification s’appuyant sur la nature de la cible antigénique reconnue par les autoanticorps (membranaire ou intracellulaire) et la présence d’un cancer n’est plus un critère essentiel. En cas d’autoanticorps avec cible intracellulaire, un cancer est presque systématiquement associé (plus de 90 % des cas), les troubles sont liés à une mort neuronale, les patients sont peu sensibles aux traitements immunomodulateurs et l’immunité cellulaire semble jouer un rôle majeur. Au contraire, chez les patients ayant un autoanticorps ciblant une protéine ou un récepteur membranaire, les cancers sont plus rares (globalement moins de 50 % des cas), les troubles sont liés à un dysfonctionnement neuronal réversible, les patients sont en majorité sensibles aux traitements immunomodulateurs et c’est l’immunité humorale qui semble jouer un rôle primordial.

Paraneoplastic neurological syndromes (PNS) are rare dysimmune diseases which to date had been defined by the presence of a neurological disorder associated with cancer, but without cancer cells invading the nervous system. The discovery and description of circulating autoantibodies specific for PNS have revolutionized diagnosis and knowledge of these syndromes. Until recently, it was thought that these autoantibodies were only makers of the disease without playing any role in its pathogenesis. The recent description of autoantibodies directed against membrane targets with the capacity to play a direct pathogenic role has transformed the concept of PNS, especially since more than 50% of patients can apparently have the neurological syndrome and its autoantibodies directed against membrane targets without ever developing cancer. Consequently, classifications based on the nature of the antigen and its target recognized by the membrane or intracellular autoantibody and the presence of cancer are no longer essential. For autoantibodies having an intracellular target, cancer is nearly always associated (more than 90% of cases), disorders are related to neuron death, patients exhibit little sensitivity to immunomodulator treatments, and cell immunity appears to play a major role. On the contrary, in patients with an autoantibody targeting a membrane protein or receptor, cancer is rare (less than 50% of cases), disorders are related to reversible neuron dysfunction, patients are generally sensitive to immunomodulators, and humor immunity appears to play the main role.