La minéralisation de la matrice extracellulaire est importante pour la stabilité mécanique du squelette ainsi que pour le stockage du calcium et du phosphate. Les types cellulaires responsables de la minéralisation sont les chondrocytes hypertrophiés, les odontoblastes, les améloblastes et ostéoblastes. Puisque la minéralisation ectopique est responsable d’une dysfonction tissulaire, les inhibiteurs de la minéralisation et les facteurs favorisants doivent être gardés en étroit équilibre. Les inhibiteurs les plus importants sont la fétuine-A, la Gla-protéine matricielle (MGP), les protéines SIBLING et le pyrophosphate. Malgré leur présence ubiquitaire, leur déficit entraîne un processus de minéralisation ectopique plus spécifique que stéréotypique. Les sites habituels d’accumulation minérale pathologique sont les tissus conjonctifs, le cartilage articulaire et les vaisseaux. Les pathologies associées courantes chez l’homme sont les troubles articulaires dégénératifs et l’artériosclérose. Cet article constitue un résumé de ce que nous avons appris sur le rôle de ces inhibiteurs et sur la régulation des facteurs de développement de la minéralisation, à partir de différents modèles murins présentant des phénotypes pathologiques de minéralisation.