Le glucose deutéré ([6,6-²H₂]-glucose) est un traceur isotopique stable administré par voie parentérale dans le cadre d’essais cliniques pour apprécier le métabolisme glucidique lors de clamps euglycémiques hyperinsuliniques. Afin de répondre à ce besoin, en conformité avec les exigences en vigueur, nous avons validé la qualité pharmaceutique de cette préparation pour recherche biomédicale par une étude de stabilité.

Après validation de la qualité de la matière première, le [6,6-²H₂]-glucose en solution aqueuse a été filtré stérilement et autoclavé. Deux lots de production (500mg/10mL et 2g/15mL) ont été échantillonnés pour évaluer l’altération du glucose, la modification de pH, le déplacement isotopique, la limpidité, l’apyrogénicité et la stérilité à intervalles réguliers pendant deux ans après conservation à +2°C+8°C, en flacons en verre type II, à l’abri de la lumière.

Aucune diminution significative de la concentration en glucose ni de variation du pH et de l’osmolalité n’ont été mises en évidence. La teneur en 5-hydroxyméthylfurfural reste en dessous de la concentration néfaste pour l’homme attestant de la non-génération d’impuretés du glucose après autoclavage. L’enrichissement isotopique supérieur à 99 % reflète la stabilité du marquage au deutérium. La concentration en particules non visibles, le dosage des endotoxines et l’essai de stérilité sont conformes aux spécifications attestant de la limpidité, de l’apyrogénicité et de la stérilité des solutions.

Les solutions aqueuses de [6,6-²H₂]-glucose restent stables après deux ans d’étude, permettant d’assurer une administration à l’homme en toute sécurité dans le cadre d’essais cliniques utilisant un clamp euglycémique hyperinsulinique.

Deuterated glucose ([6,6-²H₂]-glucose) is a stable isotopic tracer administered parenterally in healthy volunteers, obese or diabetic patients in clinical trial to study glucose metabolism during euglycemic hyperinsulinemic clamps. In accordance with the Health Authorities on drug safety, we evaluated the pharmaceutical quality of this preparation for biomedical research with a stability study.

After pharmaceutical qualification of the raw material, the [6,6-²H₂]-glucose was dissolved in water for injection, then sterile, filtered under positive pressure of nitrogen and then autoclaved. Two batch products (500mg/10mL and 2g/15mL) were sampled to evaluate glucose alteration, isotope shift, limpidity, apyrogenicity and sterility at regular intervals for 2 years. Deuterated glucose solutions were stored in the dark, at +2°C+8°C, in type II glass bottles.

Neither significant decrease of glucose concentration nor pH variation were observed for 2 years. The 5-hydroxymethylfurfural concentration was below the human harmful levels, attesting a non-generation of metabolites during autoclaving. Isotopic enrichment higher than 99% reflected the stability of deuterated label on the 6-carbon of glucose molecules. The non-visible particle concentration below the minimal permissible concentration tolerated by the European Pharmacopoeia and the absence of bacterial endotoxin and bacterial growth attested limpidity, apyrogenicity and sterility of the [6,6-²H₂]-glucose solutions.

After the 2-year study, 500mg/10mL and 2g/15mL deuterated glucose solutions stored in the dark at +2°C+8°C were stable in aqueous solution, allowing to ensure safety administration for human clinical trials using euglycemic hyperinsulinemic clamps.