Introduction.- L'importance du TNF-α dans la physiopathologie de certaines maladies inflammatoires ou infectieuses a été rapportée au cours des dernières années. Depuis, le blocage du TNF-α est devenu une nouvelle voie de recherche thérapeutique.

Actualités et points forts. - Il existe plusieurs agents inhibant spécifiquement le TNF-α : les anticorps monoclonaux dirigés contre le TNF-α, qu'ils soient de séquence humanisée à 75 % (cA2-infliximab), partiellement humanisée (CDP571) ou humaine (D2E7) ; et les récepteurs solubles du TNF-α (lenercept et etanercept). Les premières études cliniques montrent des résultats intéressants. Dans la polyarthrite rhumatoïde (cA2, etanercept), ces produits sont utilisables seuls ou en association synergique avec le méthotrexate. Ils entraînent une réponse significative par rapport au placebo ou au méthotrexate seul, sans épuisement thérapeutique à moyen terme. Au cours de la maladie de Crohn (cA2, CDP571), ils diminuent significativement l'activité de la maladie, et le cA2 permet d'accélérer la fermeture des fistules. Les études menées au cours des sepsis sévères n'ont en revanche pas montré d'efficacité de ces molécules, et au cours des néoplasies, les premiers résultats sont assez décevants. En général bien tolérés, ces médicaments peuvent favoriser le développement d'infections, bénignes le plus souvent. L'apparition d'anticorps anti-ADN natif a été signalée, mais les lupus induits sont exceptionnels et plutôt liés à certaines molécules.

Perspectives et projets.- La place de ces molécules reste encore à définir ; leur prix actuellement élevé risque de limiter leur utilisation aux patients les plus gravement atteints, chez lesquels une résistance à plusieurs autres traitements a été notée.

Introduction. - The pathophysiological interest of tumor necrosis factor-α (TNF-α) has been recently reported in inflammatory and infectious diseases. Thus, TNF-α blockade has become a new field of therapeutical research.

Current knowledge and key points. - Several biological agents specifically directed against TNF-α are available: anti-TNF-α monoclonal antibodies on the one hand - either mainly murine sequence (cA2), partially humanized (CDP 571) or fully human (D2E7) - and TNF-α soluble receptors on the other hand (lenercept or etanercept). The first clinical studies reveal interesting results. In rheumatoid arthritis (cA2, etanercept), these molecules may be used either alone or in synergistic combination with methotrexate. They produce a significant response compared to placebo or methotrexate alone, without loss of efficacy in medium-term treatment. In Crohn's disease (cA2, CDP571), they reduce significantly the activity of the disease, compared to placebo, and cA2 makes it possible to accelerate closure of the fistulas. The studies of severe sepsis did not reveal a significant efficacy, however, and only one study has been published on malignant disease, with a possible interesting effect. Even if these medications are usually well tolerated, the frequency of infections is slightly increased. The development of anti-DNA antibodies has also been reported, but drug-induced lupus is highly unusual.

Future prospects and projects. - Further studies will define the place of anti-TNF- α biological agents among the other available treatments of rheumatoid arthritis and Crohn's disease. Because of their high cost, these drugs will probably be limited to patients with active inflammatory disease despite more conventional treatments.