La maladie de Paget est une maladie osseuse chronique touchant 3 % de la population caucasienne après 55 ans. La cause de cette pathologie reste inconnue, mais une contribution génétique est démontrée dans certaines formes familiales. Ces formes suivent un mode de transmission autosomique dominant avec pénétrance incomplète. Une hétérogénéité génétique est démontrée avec huit loci décrits. Un premier gène est connu, Sequestosome1 (SQSTM1), situé sur le bras long du chromosome 5 (5q35-qter). Neuf mutations de ce gène ont déjà été rapportées dans la maladie de Paget. Ces mutations siègent dans les exons 7 et 8 du gène, codant pour le domaine très conservé de liaison à l'ubiquitine. Le test génétique des mutations de SQSTM1 est recommandé chez les patients atteints de maladie de Paget. Vu la fréquence des formes cliniquement asymptomatiques, la notion familiale fait souvent défaut chez les patients porteurs d'une mutation, si bien que le test est recommandé y compris en l'absence d'antécédents familiaux de maladie de Paget. L'identification des patients porteurs d'une mutation de SQSTM1 (près de 10 % en France) permet de proposer un conseil génétique chez les apparentés en vue d'un dépistage précoce de la maladie chez les porteurs, dans le but de leur éviter la révélation de la maladie de Paget par une complication.