Objectif. - Les agents bloquant le TNF changent la prise en charge des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, mais les rémissions restent rares. La thérapie génique ouvre de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement de cette maladie auto-immune et permet d'envisager des rémissions durables. Ce travail vise à faire l'état des lieux sur la recherche et le développement clinique de cette stratégie thérapeutique.

Points forts. - Les nouvelles cibles thérapeutiques sont nombreuses : outre les cytokines, plusieurs travaux concernent l'induction de l'apoptose, l'inhibition de l'angiogenèse ou des métalloprotéases, voire le transfert de gène inhibant la signalisation des voies d'activation cellulaire. La thérapie génique permet de mieux comprendre la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde et permet d'envisager une thérapie curative.

Perspectives. - Les nouvelles technologies mettent à la disposition des immunothérapeutes des vecteurs plus efficaces, mieux tolérés, avec des expressions prolongées. Néanmoins, l'utilisation de ces vecteurs viraux se heurte encore à la difficulté de production de lots à utilisation clinique. Il n'existe pas à l'heure actuelle de résultats thérapeutiques publiés en utilisant une approche de thérapie génique dans la polyarthrite rhumatoïde en dehors d'études de faisabilité. Il est probable que les résultats cliniques seront obtenus par le transfert combiné de plusieurs gènes thérapeutiques.

Introduction. - Tumor necrosis factor (TNF) blocking agents have changed the therapeutic approach in rheumatoid arthritis, but a true clinical remission remains rare. Gene therapy opens new perspectives in immunotherapy in rheumatoid arthritis. This review focuses on the research, data and clinical development in rheumatoid arthritis using this strategy.

Current knowledge and key points. - New therapeutical targets have been described besides the cytokine inhibitors: apoptosis inducers, angiogenesis inhibitors and metalloprotease inhibitors, cell activation and signalization have been used in experimental models to inhibit arthritis. Gene therapy makes it possible to better understand the physiopathology of rheumatoid arthritis and offers the opportunity to induce true remissions of experimental arthritis.

Future prospects and projects. - Biotechnology allows the development of new safer vectors which permit long-term expression. However, the difficulties to produce high titers and safe vectors limit the use of this strategy. The previous clinical data on gene therapy in rheumatoid arthritis are limited to feasibility studies. We believe that the efficiency of gene therapy will be obtained by combining two or more complementary targets.