Les formes familiales de chondrocalcinoses articulaires sont des affections chroniques caractérisées par la présence de microcristaux de pyrophosphate de calcium dihydraté dans le liquide synovial, le cartilage et les tissus périarticulaires. On distingue des formes liées au bras long du chromosome 8 et associées à une arthrose sévère (CCAL1) et d'autres liées au bras court du chromosome 5 et qui concernent les formes familiales alsaciennes et anglaises (CCAL2). La protéine ANKH intervient dans le métabolisme des pyrophosphates et plus particulièrement dans le transport de ce dernier de l'intérieur de la cellule vers le compartiment externe. De nombreuses mutations de ce gène sont responsables des formes familiales CCAL2 ; ces mutations sont responsables d'une activité accrue de la protéine qui a pour conséquence l'augmentation du pyrophosphate extracellulaire et la formation de cristaux de pyrophosphate responsables de la maladie. Des travaux récents montrent que des facteurs de croissance et certaines cytokines sont capables de modifier l'expression de la protéine ANKH non mutée. Ces résultats ouvrent la perspective d'un rôle de ANKH dans les chondrocalcinoses sporadiques et associées à des pathologies dégénératives.

Familial calcium pyrophosphate dihydrate deposition (CPPD) disease is a chronic condition in which CPPD microcrystals deposit in the joint fluid, cartilage, and periarticular tissues. Two forms of familial CPPD disease have been identified: CCAL1 and CCAL2. The CCAL1 locus is located on the long arm of chromosome 8 and is associated with CPPD and severe osteoarthritis. The CCAL2 locus has been mapped to the short arm of chromosome 5 and identified in families from the Alsace region of France and the United Kingdom. The ANKH protein is involved in pyrophosphate metabolism and, more specifically, in pyrophosphate transport from the intracellular to the extracellular compartment. Numerous ANKH gene mutations cause familial CCAL2; they enhance ANKH protein activity, thereby elevating extracellular pyrophosphate levels and promoting the formation of pyrophosphate crystals, which produce the manifestations of the disease. Recent studies show that growth factors and cytokines can modify the expression of the normal ANKH protein. These results suggest a role for ANKH in sporadic CPPD disease and in CPPD associated with degenerative disease.