La combinaison du cetuximab aux schémas FOLFIRI et FOLFOX est maintenant bien validée en première ligne des patients atteints d’un CCRM. L’objectif de cette phase II (débutée en 2006) était d’évaluer la faisabilité et l’efficacité de l’association du cetuximab au schéma FOLFIRINOX (LV5FU + Irinotecan + Oxaliplatine) chez des patients traités en première ligne métastatique pour un CCRM indépendamment du statut EGFR.

Les patients recevaient le cetuximab IV à la dose initiale de 400mg/m², puis à 250mg/ m²/semaine plus FOLFIRINOX (LOHP 85mg/m² J1, CPT- 11 180mg/m² J1, LV 200mg/m² J1, 5FU 400mg/m² bolus, et 2 400mg/m² en perfusion continue pendant 46 heures, J1=J14). Administration de G-CSF en traitement prophylactique de J7 à J12. Les critères d’inclusion étaient : CCRM non résecable (avec au moins une cible mesurable), âge 18 - 75 ans, PS 0 ou 1, patients naïfs de chimiothérapie. 12 cycles étaient programmés. Evaluation tous les quatre cycles. L’objectif principal était le taux de réponse complète. Les objectifs secondaires étaient le taux de réponse, la durée de la réponse et le temps jusqu’à progression (TTP), la toxicité et la survie globale (SG).

Quarante deux patients on été inclus et ont reçu au moins 1 cycle de chimiothérapie. L’âge médian était de 60 ans [32 - 76], le sex ratio de 22H/20F, et 78 % des patients étaient PS 0. La lésion primaire n’avait pas été réséquée chez 44 % des patients et les métastases étaient synchrones dans 83 % des cas. Cinq patients ont reçu moins de 4 cycles (et n’étaient donc pas évaluables) : 4 en raison de toxicités (dont un décès toxique avec neutropénie fébrile) et un patient avec progression locale (occlusion). Sur 37 patients évaluables, 27 ont réalisé le protocole complet : la meilleure réponse était : une réponse complète pour 4 patients, une réponse partielle pour 18, une maladie stable pour 4 et une progression pour 1 patient. Le taux de réponse global était de 82 % (IC 95 % : 69 - 96). Le taux de réponse complète était de 15 % (IC 95 % : 3 - 27). Quarante patients étaient évaluables pour la toxicité. Les toxicités grade 3-4 étaient respectivement : neutropénies 28 %, nausées-vomissements 10 %, diarrhée 35 %, anorexie 20 %, asthénie 17 %, cutanées 10 %.

Ces résultats préliminaires objectivent la faisabilité de cette nouvelle combinaison en première ligne de traitement des CCRM avec un taux de réponse élevé. Les données mises à jour incluant le statut KRAS seront présentées lors du congrès.