Introduction : Plusieurs schémas, dont l’ECF, sont des standards pour les adénocarcinomes gastrique ou du cardia localement avancés ou métastatiques. Les schémas à base d’irinotécan et la place d’un traitement de deuxième ligne sont peu évalués en phase III. L’objectif de cet essai est de comparer 2 séquences de polychimiothérapie : ECC puis FOLFIRI vs FOLFIRI puis ECC.

Matériels et Méthodes : Les pts porteurs d’un adénocarcinome de l’estomac ou du cardia histologiquement prouvé, localement avancé ou métastatique, non traitable chirurgicalement, avec un IP OMS ≤ 2 et des lésions mesurables ou évaluables (mais non mesurables), ont été randomisés 1 : 1 selon une séquence ECC (Epirubicine 50 mg/m² J1+ Cisplatine 60 mg/m² J1 + Capécitabine 2 000 mg/m² J2 à J15, toutes les 3 s) en 1^ère ligne puis FOLFIRI (IRI 180 mg/m² J1, AF 400 mg/m² J1, 5FU bolus 400 mg/m2 J1 et 5FU continu 2 400 mg/m² sur 46 h, toutes les 2 s) en 2^ème ligne (Bras A) vs la séquence inverse (Bras B) avec une stratification selon le centre, l’IP OMS, l’existence d’une chimiothérapie ou d’une radio-chimiothérapie adjuvante, la localisation, le type linite et le caractère mesurable. Pour mettre en évidence une amélioration de la médiane du Temps jusqu’à l’Echec du Traitement pour les 2 lignes (TET : délai entre la date de randomisation et la date de progression, ou de l’arrêt thérapeutique, ou de rechute ou de décès) de 15 à 20 semaines pour le bras B (⍺ bilatéral 5 % et β 20 %) il est requis 381 échecs et d’inclure 416 pts en 4 ans. Une analyse intermédiaire était planifiée quand au moins 190 échecs seraient observés (ITT). Le TET est estimé selon la méthode de Kaplan Meier et comparé à l’aide de test du Log-rank.

Résultats : Dans le Bras A et B ont été inclus respectivement 174 et 175 pts entre le 17/06/2005 et le 21/12/2007 (recul médian 1 an). Les caractéristiques des pts sont : IP OMS 1 51 %, âge médian 60 ans, localisation gastrique 67 %, métastases 88 % (dont 83 % synchrones), tumeur primitive réséquée 27 % (dont 71 % R0) et linites 23 %. Dans le bras A et B respectivement, 141 et 147 pts ont reçu au moins une dose en 1^ère ligne (soit 100 % des pts non pdv temporaires) et 61 et 44 pts en 2^ème ligne. Les toxicités au cours de la 1^ère ligne sont plus fréquentes dans le bras ECC que dans le bras FOLFIRI des toxicités grade 3/4 : 88 % vs 68 % (p ≤ 0,0001) et des toxicités hématologiques grade 3/4 : 69 % vs 36 % (p ≤ 0,001). En deuxième ligne, la fréquence des toxicités ne diffèrent pas selon les bras. Le TET médian préliminaire (n = 310 pts) est de 6,3 mois [4,8 - 6,8] pour ECC 1^ère ligne et de 6,0 mois [4,8 - 7,1] pour FOLFIRI en 1^ère Ligne (Log Rank p = 0,6848). Pour les 252 échecs observés (67 % des événements requis), le seuil de significativité pour rejeter H0 est p = 0,012 (EAST V5).

Conclusion : Cette analyse intermédiaire ne permet pas de conclure à la supériorité du bras B (FOLFIRI en 1^ère Ligne). Il est requis de réaliser l’analyse après l’observation de 381 échecs. Concernant la tolérance, Les toxicités hématologiques sont plus fréquentes pour l’ECC en 1^ère ligne.