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Rationale and design of the women's ischemia syndrome evaluation mechanisms of coronary microvascular dysfunction leading to preheart failure with preserved ejection fraction (WISE Pre-HFPEF) - 08/03/25

Doi : 10.1016/j.ahj.2025.02.017 
Tatsunori Takahashi, MD a, Janet Wei, MD b, Ana C. Iribarren, MD b, Martha Gulati, MD MS b, Galen Cook-Wiens, MS c, Michael D. Nelson, PhD b, Behzad Sharif, PhD e, Eileen M. Handberg, PhD d, R. David Anderson, MD d, John Petersen, MD d, Daniel S. Berman, MD a, Carl J. Pepine, MD d, C. Noel Bairey Merz, MD b,
a Smidt Heart Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 
b Barbra Streisand Women's Heart Center, Smidt Heart Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 
c Biostatistics and Bioinformatics Research Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 
d Division of Cardiology, Department of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL 
e Krannert Cardiovascular Research Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 

Reprint requests: C. Noel Bairey Merz, MD, Barbra Streisand Women's Heart Center, Smidt Heart Institute, Cedars-Sinai Medical Center, 127 S San Vicente Blvd A3206, Los Angeles, CA 90048.Barbra Streisand Women's Heart Center, Smidt Heart InstituteCedars-Sinai Medical Center127 S San Vicente Blvd A3206Los AngelesCA90048

ABSTRACT

Background

There is increasing recognition that the pathophysiology of coronary microvascular dysfunction (CMD) plays a pivotal role in the development of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). However, the mechanisms underlying this role are not known.

Study design and methods

The Women's Ischemia Syndrome Evaluation Mechanisms of Coronary Microvascular Dysfunction Leading to Pre-Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (WISE Pre-HFpEF) is a prospective cohort study enrolling 180 women and men undergoing clinically indicated invasive coronary angiography for suspected ischemia with no obstructive coronary artery disease. The study aims to investigate (1) CMD-related ischemia contribution to myocellular damage and impaired left ventricular (LV) relaxation as determined invasively by ultra-high sensitivity cardiac troponin I (u-hs-cTnI) measurements in the coronary sinus/great cardiac vein and LV pressure-volume loops, respectively, during provocative stress testing with isometric handgrip, and (2) CMD-related ischemic myocellular damage contribution to LV diastolic dysfunction progression as assessed using cardiac magnetic resonance imaging obtained at enrollment and 1-2 years later, along with prospectively repeated ambulatory u-hs-cTnI measurements.

Conclusions

The WISE pre-HFpEF study is designed to investigate whether ischemic myocardial damage secondary to CMD contributes to the progression of LV diastolic dysfunction. The findings from this study will provide new understanding of the role of CMD in HFpEF development as well as the potential benefits of CMD-directed therapies for the prevention and treatment of HFpEF.

Trial registration

ClilicalTrial.gov, NCT03876223

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Graphical abstract

The design and hypothesis of the WISE Pre-HFpEF study.



Image, graphical abstract

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Vol 284

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