Une inflammation intestinale, une perméabilité intestinale et une translocation bactérienne ont été décrites chez les patients atteints de rhumatismes inflammatoires. L’IL-17A est impliquée très tôt dans la physiopathologie de l’arthrite, de l’enthésite et des maladies inflammatoires de l’intestin. Son rôle dans les altérations intestinales liées aux rhumatismes inflammatoires n’a jamais été exploré. Le but de cette étude est d’évaluer les effets intestinaux d’un traitement anti-IL-17A (sécukinumab), administré pendant la phase préclinique de l’arthrite induite à l’adjuvant (AIA) chez le rat, modèle connu pour présenter des altérations intestinales précoces, avec une augmentation précoce de l’IL-17A intestinale.

Le modèle AIA est induit par une injection SC de Mycobacterium butyricum dans l’adjuvant incomplet de Freund, à la base de la queue, chez des rats Lewis mâles (jour 0). Les rats AIA ont été traités par NaCl ou par sécukinumab (20mg/kg/3j, i.p.) du jour 0 au jour 4 (phase préclinique) ou au jour 11 (début de l’arthrite). Le poids corporel et le score d’activité de la maladie ont été surveillés quotidiennement. L’inflammation intestinale a été évaluée en mesurant l’expression iléale de cytokines pro-inflammatoires (RT-qPCR) et la quantification de l’infiltrat lymphocytaire iléal des CD3+ et CD4+ par immunohistochimie. La perméabilité et l’intégrité intestinale ont été évaluées par la mesure des taux plasmatiques de zonuline et d’iFABP (ELISA), respectivement. La mobilisation du TLR4 a été estimée par les taux sériques de sCD14 (ELISA).

Un traitement précoce par sécukinumab n’a pas modifié le poids corporel, ni l’activité de la maladie, quelle que soit la durée du traitement. Les taux plasmatiques de zonuline et d’iFABP sont restés inchangés par le traitement, tant au jour 4 qu’au jour 11. En revanche, une élévation des taux sériques de sCD14 a été mesurée aux jours 4 et 11, sous traitement par sécukinumab. De même, le traitement par sécukinumab a augmenté l’expression iléale de l’IL-33 mais pas de l’IL-1β, de l’IL-8, de l’IL-17A, de l’IL-23p19 et du TNFα aux jours 4 et 11. L’infiltrat lymphocytaire iléal reste inchangé à tous les temps.

L’inhibition de l’IL-17A, au cours de la phase préclinique du modèle AIA, n’a pas modifié l’état d’hyperperméabilité intestinale, mais a augmenté la mobilisation potentielle du TLR4, par l’augmentation du sCD14, et l’expression iléale de l’IL-33. Ces données suggèrent un possible rétrocontrôle de l’IL-17A dans les modifications intestinales liées aux rhumatismes, suggérant une possible voie IL-17A/IL-33 dans ce contexte.