Peripheral Blood BRCA1 Methylation Positively Correlates with Major Alzheimer’s Disease Risk Factors - 21/11/24

Doi : 10.14283/jpad.2021.31 
Tatsuo Mano 1, , K. Sato 1, T. Ikeuchi 2, T. Toda 1, T. Iwatsubo 3, A. Iwata 4

Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative

1 Department of Neurology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo Bunkyo-ku, Tokyo, Japan 
2 Department of Molecular Genetics, Brain Research Institute, Niigata University, Chuo-ku, Niigata, Japan 
3 Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan 
4 Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology, Itabashi-ku, Tokyo, Japan 

a tatsuomano@me.com tatsuomano@me.com

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Abstract

Background

Recent biomarker studies demonstrated that the central nervous system (CNS) environment can be observed from peripherally-derived samples. In a previous study, we demonstrated significant hypomethylation of the BRCA1 promoter region in neuronal cells from post-mortem brains of Alzheimer’s disease patients through neuron-specific methylome analysis. Thus, we investigate the methylation changes in the BRCA1 promoter region in the blood samples.

Objectives

To analyze the methylation level of the BRCA1 promoter in peripheral blood from AD patients and normal controls.

Design, Setting, Participants

Genomic DNA samples from peripheral blood were obtained from the J-ADNI repository, and their biomarker data were obtained J-ADNI from the National Bioscience Database Center. Genomic DNA samples from an independent cohort for validation was obtained from Niigata University Hospital (Niigata, Japan). Amyloid positivity was defied by visual inspection of amyloid PET or a CSF Aβ42 value ≤ 333 pg/mL at the baseline.

Measurements

Methylation level of the BRCA1 promoter was analyzed by pyrosequencing.

Results

Compared to normal controls, methylation of the BRCA1 promoter in AD patients was not significantly changed; however, in AD patients, it showed a positive correlation with AD risk factors.

Conclusions

Our data confirmed the importance of celltype specific methylome analysis and also suggested that environmental changes in the CNS can be detected by observing the peripheral blood, implying that the peripheral BRCA1 methylation level can be a surrogate for AD.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Key words : Alzheimer’s disease, methylome, BRCA1, peripheral blood


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 The full list of members of the Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative is provided in the supplementary file, «J-ADNI co-investigators».
 How to cite this article: T. Mano, K. Sato, T. Ikeuchi, et al. Peripheral Blood BRCA1 Methylation Positively Correlates with Major Alzheimer’s Disease Risk Factors. J Prev Alz Dis 2021;jpad.2021.31


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