Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs) - 30/09/24
: Mlle, C. Villa, Dr a, D. De Murat a : M., M.F. Birtolo, Dr a, A. Jouinot, Dr a, F. Letourneur a : M., S. Gaillard, Dr b, J. Masliah-Planchon, Dr c, M. Hage-Deconinck, Dr d, J.F. Emile, Pr eRiassunto |
L’agressivité des PitNETs est évaluée aujourd’hui sur des critères cliniques et histologiques, aboutissant à des classifications régulièrement mises à jour. La place de critères moléculaires reste à définir. Les analyses « multi-omiques » montrent l’importance du lignage comme déterminant principal des classifications non supervisées.
Objectif |
Identifier des caractéristiques génomiques associées aux caractéristiques d’agressivité des PitNETs.
Méthodes |
Deux critères d’agressivité ont été explorés : cinétique de progression rapide, progression après radiothérapie. Une cohorte de 19 PitNETs présentant ≥ 1 critère d’agressivité et 130 PitNETs sans critère d’agressivité ont été incluses. Ces dernières ont été analysées par transcriptome, puce SNP et séquençage NGS.
Résultats |
La classification transcriptomique non supervisée révèle une répartition selon le lignage plutôt que l’agressivité. Dans les PitNETs corticotropes, le clustering individualise un sous-groupe de 21 PitNETs incluant 9/10 des PitNETs avec critères d’agressivité, associé à une hypersécrétion de cortisol, et un statut USP8wt. Dans les PitNETs lactotropes, le clustering isole un sous-groupe de 4 PitNETs avec critères d’agressivité, associé à un Ki67 élevé (médiane 30 %, range 10–50 %).
Les PitNETs avec critères d’agressivité montrent une large fraction de génome altéré (médiane 59,6 %, range 12–100 %), des variants pathogènes des gènes ATRX (n=3, 16 %), PTEN (n=3, 16 %), TP53 (n=5, 26 %), et présentent une signature transcriptomique proliférative.
Conclusion |
Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associées à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.
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Vol 85 - N° 5
P. 362 - Ottobre 2024 Ritorno al numero
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