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Rheum khorasanicum. Hydroalcoholic root extract induces cell death in human colorectal adenocarcinoma: An in vitro and in silico study - 12/06/24

Rheum khorasanicum. L’extrait hydroalcoolique de racine induit la mort cellulaire dans l’adénocarcinome colorectal humain : une étude in vitro et in silico

Doi : 10.1016/j.pharma.2024.02.013 
Arian Amirkhosravi a, Mehrnaz Mehrabani a, Saba Fooladi b, Mohammad-Erfan Norouzmahani c, Saeedeh Vasei d, Yousof Mir c, Zahra Malekoladi c, Sanaz Faramarz c, Mohammad Hadi Nematollahi d, , Mitra Mehrabani d,
a Centre de recherche en physiologie, institut de neuropharmacologie, université des sciences médicales de Kerman, Kerman, Iran 
b Yale Cardiovascular Research Center, section de médecine cardiovasculaire, département de médecine interne, Yale School of Medicine, New Haven, CT 06511, USA 
c Centre de recherche cellulaire et moléculaire appliquée, université des sciences médicales de Kerman, Kerman, Iran 
d Centre de recherche sur les plantes médicinales et la médecine traditionnelle, université des sciences médicales de Kerman, Kerman, Iran 

Corresponding authors.

Highlights

Colorectal cancer (CRC) is the second greatest cause of cancer-related death in the world.
Chemotherapy, as an important part of CRC treatment, has some drawbacks, including systemic toxicity.
Rheum khorasanicum (R. khorasanicum) is a medicinal plant with high flavonoids, stilbenes, and anthraquinone contents.
Here we revealed that R. khorasanicum extract induces apoptosis rather than necrosis in HT-29 and Caco-2 cell lines compared to non-cancerous cells.
Moreover, Bcl-2 expression was significantly reduced in both HT-29 and Caco-2 cell lines, while Bax and Caspase-3 expression soared considerably in the groups under R. khorasanicum treatment.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Summary

Colorectal cancer (CRC) is the second greatest cause of cancer-related death in the world and chemotherapy, as an important part of CRC treatment, has some drawbacks, including systemic toxicity. Therefore, it is crucial to discover new and more effective CRC treatment plans. Rheum khorasanicum (R. khorasanicum) is a medicinal plant with high flavonoids, stilbenes, and anthraquinone contents, so it can be a potential source of antioxidants and can be used for therapeutic purposes and trigger apoptosis in cancer cells. In this study, we investigated the effects of hydroalcoholic root extract of R. khorasanicum treatment on inducing mitochondrial apoptosis of HT-29 and Caco-2 human colorectal adenocarcinoma cells. Firstly, the total phenolic and flavonoid content was determined. Then, the cytotoxic effects of R. khorasanicum on cells of three different types, including HT-29 and Caco-2 colon cancer cells as well as normal 3T3 cells were assessed using the MTT assay. To investigate the characteristics of cellular death, flow cytometry, and western blotting were performed. The results of this study indicated considerable phenolic (356.4±9.4 GAE/gDW) and flavonoid (934.55±17.1 QE/gDW) contents in R. khorasanicum. MTT assay's finding indicated that 100, 60, and 30μg/mL concentrations of R. khorasanicum reduce cell viability in HT-29 and Caco-2 cell lines significantly (P<0.05). It has been also revealed that R. khorasanicum extract induces apoptosis rather than necrosis in these cell lines. Moreover, Bcl-2 expression was significantly reduced in both HT-29 and Caco-2 cell lines, while Bax and cleaved caspase-3 expression soared considerably in the groups under R. khorasanicum treatment (P<0.05). In conclusion, our findings have suggested that high phenol and flavonoid contents of R. khorasanicum root extract possibly play an important role in cell cytotoxicity and apoptosis induction in HT-29 and Caco-2 colon cancer cells.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Résumé

Le cancer colorectal (CCR) est la deuxième cause de décès par cancer dans le monde et la chimiothérapie, en tant qu’élément important du traitement du CCR, présente certains inconvénients, notamment une toxicité systémique. Par conséquent, il est crucial de découvrir de nouveaux plans de traitement du CCR plus efficaces. Rheum khorasanicum (R. khorasanicum) est une plante médicinale à forte teneur en flavonoïdes, stilbènes et anthraquinone, elle peut donc être une source potentielle d’antioxydants et peut être utilisée à des fins thérapeutiques et déclencher l’apoptose des cellules cancéreuses. Dans cette étude, nous avons étudié les effets de l’extrait hydroalcoolique de racine de R. khorasanicum sur l’induction de l’apoptose mitochondriale des cellules d’adénocarcinome colorectal humain HT-29 et Caco-2. Tout d’abord, la teneur totale en phénols et en flavonoïdes a été déterminée. Ensuite, les effets cytotoxiques de R. khorasanicum sur des cellules de trois types différents, notamment les cellules cancéreuses du côlon HT-29 et Caco-2 ainsi que les cellules 3T3 normales, ont été évalués à l’aide du test MTT. Pour étudier les caractéristiques de la mort cellulaire, une cytométrie en flux et un Western blot ont été réalisés. Les résultats de cette étude ont indiqué des teneurs considérables en phénoliques (356,4±9,4 GAE/gDW) et en flavonoïdes (934,55±17,1 QE/gDW) dans R. khorasanicum. Les résultats du test MTT ont indiqué que des concentrations de 100, 60 et 30μg/mL de R. khorasanicum réduisent de manière significative la viabilité cellulaire dans les lignées cellulaires HT-29 et Caco-2 (p<0,05). Il a également été révélé que l’extrait de R. khorasanicum induit l’apoptose plutôt que la nécrose dans ces lignées cellulaires. De plus, l’expression de Bcl-2 était significativement réduite dans les lignées cellulaires HT-29 et Caco-2, tandis que l’expression de Bax et de la caspase-3 clivée augmentait considérablement dans les groupes traités par R. khorasanicum (p<0,05). En conclusion, nos résultats suggèrent que les teneurs élevées en phénol et en flavonoïdes de l’extrait de racine de R. khorasanicum pourraient jouer un rôle important dans la cytotoxicité cellulaire et l’induction de l’apoptose dans les cellules cancéreuses du côlon HT-29 et Caco-2.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Keywords : Colorectal cancer, Rheum khorasanicum, Apoptosis, HT-29, Caco-2

Mots clés : Cancer colorectal, Rheum khorasanicum, Apoptose, HT-29, CaCo-2


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