Propos. - La paraoxonase 1 est une estérase sérique et tissulaire ubiquitaire dans l'organisme humain. Elle est connue en toxicologie pour jouer un rôle protecteur contre les intoxications par les composés organophosphorés mais semble aussi impliquée dans de nombreuses pathologies vasculaires.

Actualités et points forts. - La localisation récente de la paraoxonase 1 à la surface des lipoprotéines de hautes densités a orienté la recherche vers l'étude de son rôle physiologique dans l'athérosclérose. Sa structure riche en acides aminés réducteurs (cystéine) a suggéré un effet antioxydant qui a pu être confirmé sur les lipoprotéines de basses densités (LDL) in vitro puis in vivo. La paraoxonase 1 hydrolyse un dérivé de l'acide arachidonique présent à la surface des LDL oxydées qui sont désormais reconnues pour participer à l'étape initiale essentielle de l'athérogenèse. Au plan clinique, l'activité paraoxonase 1 sérique est abaissée dans des situations où le vieillissement vasculaire pathologique est précoce (infarctus du myocarde) et dans les situations à risque cardiovasculaire élevé (diabète, insuffisance rénale chronique, analphalipoprotéinémies).

Perspectives et projets. - Le polymorphisme génétique de cette enzyme explique en partie les variations des niveaux d'activités paraoxonase 1 sériques. Ceci peut se traduire par une plus ou moins grande sensibilité aux intoxications chroniques par les composés organophosphorés et représenter un facteur de risque vasculaire. Une diminution de cette activité enzymatique avec le vieillissement pourrait participer à l'accroissement de la prévalence des maladies cardiovasculaires avec l'âge.

Purpose. - Paraoxonase 1 is an ubiquitous human serum and tissue esterase known to hydrolyse organophosphorous compounds. It seems to be implicated in various vascular diseases.

Current knowledge and key points. - Recently paraoxonase has been located on the surface of High Density Lipoproteins (HDL) which has directed studies towards its involvement in atherosclerosis. An antioxidant effect has been suggested from its structure rich in reducing amino acids (cysteine), which was confirmed on low density lipoproteins (LDL) first in vitro and then in vivo. Paraoxonase 1 hydrolyses an arachidonic acid derivative found on the surface of oxidised LDL known to participate in the essential initial step of atherogenesis. Clinically paraoxonase 1 activity is low when pathological vascular ageing occurs early (myocardial infarction) and when cardiovascular risk is high (diabetes mellitus, chronic renal failure, analphalipoproteinemia).

Future prospects and projects. - The genetic polymorphism of this enzyme is one of the determinants of serum paraoxonase 1 activity variations. It could explain sensitivity differences in chronic organophosphate intoxications and has been suspected as a risk factor of vascular injury. A decrease of this enzyme activity with ageing could playa part in the high prevalence of cardiovascular diseases in the aged.