Propos. - Les tyrosines kinases sont des protéines impliquées dans la prolifération cellulaire normale et dans la transformation maligne. Parmi les récepteurs tyrosines kinases les mieux étudiés se trouve l' Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), qui est exprimé de manière ubiquitaire en particulier par les cellules épithéliales et dans de nombreux carcinomes. EGFR est donc une cible potentielle des traitements anticancéreux.

Activités et points forts. - Les inhibiteurs d'EGFR actuellement en phase d'investigation clinique sont des anticorps agissant au niveau de la partie extracellulaire du récepteur (Cetuximab^®) ou des petites molécules agissant au niveau de la partie intracytoplasmique du récepteur en bloquant le site de liaison de l'ATP des tyrosines kinases (Iressa^®, Tarceva^®). Les études de phase I ont montré que ces molécules semblent avoir un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique favorable, avec une excellente tolérance et une administration aisée. Leur efficacité est actuellement testée dans des études de phase II et III.

Perspectives et projets. - Les données cliniques actuelles suggèrent que ces agents présentent une activité intéressante dans plusieurs types de tumeurs solides, seules ou en association avec des agents plus conventionnels (chimiothérapie ou radiothérapie). Si ces résultats sont confirmés dans des études portant sur un plus grand nombre de patients, ces molécules pourraient être des agents de choix en association avec une chimiothérapie, une radiothérapie ou en combinaison avec d'autres agents comme des inhibiteurs du cycle cellulaire ou des anti-angiogéniques.

Purpose. - Tyrosine kinases are implicated in the normal cellular proliferation and in malignant transformation. Among the tyrosine kinase receptors, one of best described is the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), which is widely expressed in particular in epithelial cells and in many human carcinomas.

Current knowledge and key points. - Compounds have been developed that target either the extracellular ligand-binding region of EGFR (Cetuximab^®) or the intracellular tyrosine kinase ATP-binding (Iressa^®, Tarceva^®). Phase I studies showed that these molecules have a favorable pharmacokinetic and pharmacodynamic profile, with excellent tolerance and easy administration. Phase II and III studies are currently testing their efficacy.

Future prospects and projects. - Preliminary results show interesting activity in different tumors, alone or in combination with either chemotherapy or radiotherapy. If these results are confirmed in larger trials including a high number of patients, these agents might be very useful in combination with chemotherapy, radiotherapy or other biological targeting agents such as cellular cycle inhibitors or antiangiogenics.