Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes β (RHTβ) est causé par des variants génétique pathogènes présent à l’état hétérozygote au niveau du gène du récepteur β aux hormones thyroïdiennes (THRB). La symptomatologie est très variable d’un individu à l’autre, ce qui a conduit classiquement à considérer qu’il n’existe pas de corrélation génotype–phénotype dans ce syndrome. La très grande majorité des variants de THRB rapportés sont des variants faux-sens, dans cette étude nous avons regardé si les variants non-sens étaient corrélés à une symptomatologie plus sévère.

Depuis l’an 2000 nous avons identifié par séquençage SANGER ou séquencage haut débit un variant du gène THRB chez 317 patients adressés au centre de référence des maladies rares de la thyroïde et des récepteurs hormonaux pour RHTβ. Les données cliniques et biologiques ont été recueilli (CNIL 900176).

Parmi les 317 patients avec variant pathogène du gène THRB seuls 4 étaient porteurs d’une variation non-sens situé dans les hotspots mutationnels connus pour ce gène. Les patients pour lesquels nous avions des informations cliniques présentaient une symptomatologie importante avec goitre multinodulaire, troubles neuropsychiatriques dès l’enfance, associés à une T4L supérieure à deux fois la normale voir indosable pour un patient. Dans la littérature, 3 cas bien documentés de patients avec variants non-sens ont été rapportés, avec une clinique parfois marquée.

Les variations non-sens du gène THRB pourraient donc entraîner un phénotype sévère, dont le mécanisme physiopathologique reste à élucider.