Les désordres du comportement alimentaire et leur influence sur le développement de l’obésité au niveau mondial rendent aujourd’hui cruciale la recherche de nouveaux mécanismes de contrôle des sensations de faim et de satiété. Les interactions entre le métabolisme glucidique et l’homéostasie énergétique sont connues depuis longtemps, notamment pour ce qui concerne le rôle suppresseur du glucose portal sur la prise alimentaire. De nombreux arguments ont plaidé en faveur d’une détection impliquant le système nerveux de la paroi de la veine porte dans cet effet. Dans ce contexte, nous avons démontré l’expression des gènes de la néoglucogenèse dans l’intestin de rat et d’homme, au niveau de l’ARNm, de la protéine et de l’activité enzymatique. Les gènes régulateurs de la néoglucogenèse sont induits fortement au cours du jeûne et dans une situation nutritionnelle particulière : l’alimentation riche en protéines, chez le rat. Dans les deux cas, l’induction se traduit par la libération de glucose dans la veine porte, qui perdure après la période postprandiale pour l’alimentation riche en protéines. La perfusion de glucose dans la veine porte à des flux comparables diminue la prise alimentaire du rat et active les régions de l’hypothalamus impliquées dans la prise alimentaire de la même façon que le régime hyperprotéique. Les effets du glucose portal et du régime hyperprotéique sont supprimés par l’inactivation du système nerveux portal. Ces résultats fournissent l’explication mécanistique de l’effet « satiétogène » des protéines, connu chez l’animal et chez l’homme mais resté inexpliqué à ce jour. De nouveaux développements sont en cours de caractérisation. Ils portent, notamment, sur l’effet bénéfique de ce « signal glucose portal » sur la sensibilité à l’insuline de l’homéostasie glucidique, lorsque ce signal est généré par la qualité de l’alimentation (régime riche en protéine). L’hypothèse selon laquelle il pourrait jouer un rôle important dans certains types de chirurgies gastriques de l’obésité est en cours d’étude.