The present study aimed to evaluate the effect of metformin pretreatment on the potentiation of antiproliferative action of doxorubicin against breast cancer.

Female Wistar rats were administered with 7,12–Dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) (35mg) in 1mL olive oil subcutaneously beneath the mammary gland. Animals were pretreated with metformin (Met) 200mg/kg two weeks before DMBA administration. DMBA control groups received doxorubicin (Dox) (4mg/kg and 2mg/kg), Met (200mg/kg) alone and in combination with Dox (4mg/kg). Met pre-treated DMBA control groups received Dox 4mg/kg and 2mg/kg.

Met pre-treated groups treated with Dox exhibited a decrease in tumor incidence, tumor volume and increased survival rate than the DMBA group. Organ-to-body weight ratios and histopathology of heart, liver and lungs of Met pre-treated groups treated with Dox showed lesser toxicity than Dox treated DMBA control groups. There was a noteworthy decrease in malondialdehyde levels and a substantial increase in the levels of reduced glutathione together with a significant decrease in the levels of inflammatory markers like IL-6, IL-1β and NF-κB in Met pre-treated groups treated with Dox. Histopathology of breast tumors revealed better control of tumors in Met pre-treated groups treated with Dox than DMBA control group. Immunohistochemistry and real-time PCR data revealed a significant reduction in Ki67 expression in Met pre-treated groups treated with Dox as compared to the DMBA control group.

The present study suggests that metformin pretreatment potentiates the antiproliferative action of doxorubicin against breast cancer.

La présente étude visait à évaluer l’effet du prétraitement à la metformine sur la potentialisation de l’action antiproliférative de la doxorubicine contre le cancer du sein.

Des rats femelles Wistar ont reçu du 7,12-diméthylbenz(a)anthracène (DMBA) (35 mg) dans 1 mL d’huile d’olive par voie sous-cutanée sous la glande mammaire. Les animaux ont été prétraités avec de la metformine (Met) 200mg/kg deux semaines avant l’administration de DMBA. Les groupes témoins DMBA ont reçu de la doxorubicine (Dox) (4mg/kg et 2mg/kg), de la Met (200mg/kg) seule et en association avec de la Dox (4mg/kg). Les groupes témoins DMBA prétraités rencontrés ont reçu Dox 4mg/kg et 2mg/kg.

Les groupes prétraités au Met traités avec Dox ont présenté une diminution de l’incidence et du volume des tumeurs et un taux de survie accru par rapport au groupe DMBA. Les rapports de poids organe/corps et l’histopathologie du cœur, du foie et des poumons des groupes prétraités à la Met traités avec du Dox ont montré une toxicité moindre que les groupes témoins traités au Dox avec du DMBA. Il y a eu une diminution notable des niveaux de malondialdéhyde et une augmentation substantielle des niveaux de glutathion réduit ainsi qu’une diminution significative des niveaux de marqueurs inflammatoires comme l’IL-6, l’IL-1β et le NF-κB dans les groupes prétraités au Met traités avec Dox. L’histopathologie des tumeurs du sein a révélé un meilleur contrôle des tumeurs dans les groupes prétraités Met traités avec Dox que le groupe témoin DMBA. Les données d’immunohistochimie et de PCR en temps réel ont révélé une réduction significative de l’expression de Ki67 dans les groupes prétraités Met traités avec Dox par rapport au groupe témoin DMBA.

La présente étude suggère qu’un prétraitement à la metformine potentialise l’action antiproliférative de la doxorubicine contre le cancer du sein.