The objective of the proposed work was to develop a rapid and new reverse phase ultra-performance liquid chromatographic (RP-UPLC) method for the simultaneous quantification of related impurities of ipratropium bromide and salbutamol sulfate in the combined inhalation dosage form. Herein, the chromatographic separation was achieved on Acquity BEH C18 (100mm×2.1mm, 1.7μm) column by following gradient elution of solvent A as 2mM potassium dihydrogen phosphate with 0.025% of 1-pentane sulphonic acid sodium salt (pH 3.0 buffer) and solvent B as pH 3.0 buffer, acetonitrile and methanol in the ratio of (32:50:18, v/v/v) at a flow rate of 0.3mL/min. The samples were detected and quantified at 220nm. To prove the stability-indicating potential of the method, forced degradation studies were performed using acidic, basic, oxidative, thermal, and photolytic conditions. After sufficient exposure, the resultant solutions were injected and found that all degradants and impurities formed during stress studies were well separated from each other and from the main peak compounds. The performance of the method was validated according to the present ICH Q2 (R1) guidelines. The method has good linearity (r≥0.999) and consistent recoveries were obtained with a range of 91.3–108.8% for all compounds. The % RSD obtained for the precision experiments was less than 5% and also there is a good sensitivity (LOQ≤0.5μg/mL) for all compounds. The intended method proved its applicability and that it can be beneficial to pharmaceutical industries for quick quantification of related impurities and assay in quality control department for analysis of ipratropium bromide and salbutamol sulfate inhalation dosage form.

L’objectif du travail proposé était de développer une nouvelle méthode rapide de chromatographie liquide à ultra performance en phase inverse (RP-UPLC) pour la quantification simultanée des impuretés liées au bromure d’ipratropium et au sulfate de salbutamol dans la forme posologique combinée pour inhalation. La séparation chromatographique a été réalisée sur une colonne Acquity BEH C18 (100mm×2,1mm, 1,7μm) en suivant une élution à gradient du solvant A sous forme de dihydrogénophosphate de potassium 2mM avec 0,025 % de sel de sodium d’acide 1-pentane sulfonique (tampon de pH 3,0) et du solvant B sous forme de tampon de pH 3,0, d’acétonitrile et de méthanol dans le rapport (32:50:18, v/v/v) à un débit de 0,3mL/min. Les échantillons ont été détectés et quantifiés à 220nm. Pour prouver le potentiel d’indication de la stabilité de la méthode, des études de dégradation forcée ont été réalisées dans des conditions acides, basiques, oxydatives, thermiques et photolytiques. Après une exposition suffisante, les solutions résultantes ont été injectées et on a constaté que tous les dégradants et impuretés formés pendant les études de contrainte étaient bien séparés les uns des autres et des composés du pic principal. La performance de la méthode a été validée selon les directives actuelles de l’ICH Q2 (R1). La méthode a une bonne linéarité (r≥0,999) et des récupérations cohérentes ont été obtenues avec une gamme de 91,3–108,8 % pour tous les composés. Le % RSD obtenu pour les expériences de précision était inférieur à 5 % et il existe également une bonne sensibilité (LOQ≤0,5μg/mL) pour tous les composés. La méthode prévue a prouvé son applicabilité et qu’elle peut être bénéfique aux industries pharmaceutiques pour la quantification rapide des impuretés liées et l’essai dans le département de contrôle de qualité pour l’analyse du bromure d’ipratropium et du sulfate de salbutamol sous forme de dosage par inhalation.