The aim of the present study is to develop a stability indicating high performance liquid chromatographic method for the determination of cariprazine in bulk substance and in drug product. The chromatographic separation was carried out using a Phenomenex Kinetex® C18 column (5μm, 250×4.6mm) and a mobile phase consisting of acetonitrile-potassium dihydrogen orthophosphate buffer (pH 4; 50mM) (30:70, v/v), at a flow rate of 1mlmin -1 and UV detection at 248nm. The column was maintained at 25°C and an injection volume of 20μL was used. Stress testing of cariprazine bulk substance and drug product was performed according to the International Conference on Harmonization (ICH) Q1A (R2) guideline. Various stress conditions were tested including acidic, alkaline and neutral hydrolysis, humidity, oxidation, dry heat and photolysis. A total of three degradation products (DPs) were formed. Among them two DPs were successfully characterized with the liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis.

L’objectif de cette étude était de développer une méthode indicatrice de stabilité par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) pour le dosage de la cariprazine dans la matière première et dans le produit fini. La séparation chromatographique a été réalisée à l’aide d’une colonne Phenomenex Kinetex® C18 (5μm, 250×4.6mm) et d’un mélange d’acétonitrile et de tampon phosphate (pH 4; 50mM) (30:70, v/v), comme phase mobile. Le débit a été fixé à 1ml min-1 et la longueur d’onde à 248nm. La température a été maintenue à 25°C et un volume d’injection de 20μL a été utilisé. Les études de dégradation forcée sur la matière première et sur le produit fini ont été menées conformément à la ligne directrice de la Conférence internationale sur l’harmonisation ICH Q1A (R2). Diverses conditions de stress ont été testées, notamment l’hydrolyse acide, alkaline et neutre, l’humidité, l’oxydation, la chaleur sèche et la photolyse. Trois produits de dégradation (DPs) ont été formés parmi lesquels deux DPs ont été caractérisés avec succès grâce à la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).