L’étude pivot de phase III, BE OPTIMAL, a évalué l’efficacité et la tolérance du bimékizumab (BKZ), un anticorps monoclonal de type IgG1 qui inhibe de manière sélective l’interleukine (IL)–17A et l’IL–17F, par rapport au placebo (PBO) chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique (RP) actif et naïfs de biologiques jusqu’à la semaine (S) 24.

L’étude BE OPTIMAL (NCT03895203) comprend une période contrôlée par PBO en double aveugle de 16S et une période de traitement en aveugle de 36S. Les patients, âgés de ≥ 18 ans, naïfs de biologiques, avaient ≥ 3 articulations sensibles et ≥ 3 articulations gonflées ; ils ont été randomisés selon un rapport de 3:2:1 pour recevoir du BKZ à 160 mg toutes les 4S, un PBO ou de l’adalimumab (ADA ; bras de référence) à 40 mg toutes les 2S. À partir de S16, les patients sous PBO ont reçu du BKZ à 160 mg toutes les 4S.

Sur les 852 patients randomisés, 821 (96,4 %) ont terminé S16 et 806 (94,6 %) S24. Les caractéristiques à l’inclusion étaient comparables entre les bras de traitement : 48,7 ans en moyenne, IMC de 29,2 kg/m² ; délai depuis le diagnostic : 5,9 ans ; 46,8 % d’hommes. À S16, le critère d’évaluation principal était atteint (taux de répondeurs ACR50 : 43,9 % pour BKZ versus 10,0 % pour PBO, p < 0,001 ; ADA : 45,7 %) (Fig. 1). Tous les critères d’évaluation secondaires ont également été atteints à S16 : variation par rapport à l’inclusion (CfB) du HAQ-DI : −0,26 pour BKZ versus 0,09 pour PBO, p < 0,001 ; ADA : −0,33, PASI90 : 61,3 % pour BKZ versus 2,9 % pour PBO, p < 0,001 ; ADA : 41,2 %, CfB de la composante physique du SF36 : 6,3 pour BKZ versus 2,3 pour PBO, p<0,001 ; ADA : 6,8, état de MDA : 45,0 % pour BKZ vs 13,2 % pour PBO, p < 0,001 ; ADA : 45,0 % et CfB radiographique (SharpmvdH) : 0,00 pour BKZ vs 0,31 pour PBO, p=0,001 ; ADA : −0,03. Dès S2, l’ACR20 était plus élevé sous BKZ que sous PBO (27,1 % versus 7,8 %, valeur de p nominale < 0,001 ; ADA : 33,6 %). D’autres critères, dont les réponses ACR20, ACR70, PASI100, CfB du NAS et CfB du NAG, ont démontré une amélioration numérique avec BKZ versus PBO à S16 (pour tous, valeurde p nominale < 0,001). Les résultats ont continué à s’améliorer à S24. À S16, 59,9 %, 49,5 % et 59,3 % des patients sous BKZ, PBO et ADA, respectivement, ont présenté ≥ 1 événement indésirable apparu sous traitement (EIAT). L’incidence des EIG était faible (BKZ : 1,6 % ; PBO : 1,1 % ; ADA : 1,4 %). Les EI les plus fréquents (≥ 5 %), respectivement dans les bras BKZ, PBO et ADA étaient : rhinopharyngite (9,3 % ; 4,6 % ; 5,0 %), IVRS (4,9 % ; 6,4 % ; 2,1 %) et augmentation de l’ALAT (0,7 % ; 0,7 % ; 5,0 %). Des infections à Candida ont été rapportées chez 2,6 %, 0,7 % et 0 % des patients sous BKZ, PBO et ADA ; sans aucun cas de candidose systémique. Deux cas de tumeurs malignes (BKZ : carcinome basocellulaire ; PBO : cancer du sein de stade 1) ont été rapportés ; aucun cas d’événement cardiovasculaire majeur, d’uvéite, de MICI ou de décès n’a été rapporté.

La double inhibition de l’IL-17A et de l’IL-17F avec BKZ chez les patients atteints de RP actif naïfs de biothérapie a entraîné des améliorations rapides et cliniquement pertinentes des critères musculosquelettiques et cutanés versus PBO. Aucun nouveau signal de tolérance n’a été observé [2Coates L.C. Ann Rheum Dis 2021 ;  80 : 779-780[POS1022].  [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 1Ritchlin C.T. Lancet 2020 ;  395 (10222) : 427-440 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti].