Le FIL est un inhibiteur préférentiel de JAK-1 indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère [1RCP Filgotinib

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. La dose recommandée pour les adultes atteints de PR est de 200mg (FIL200). Cependant, une dose initiale de 100mg (FIL100) est recommandée pour les personnes âgées de ≥ 75 ans, en raison de données cliniques limitées [1RCP Filgotinib

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Les personnes âgées sont plus sujettes aux évènements indésirables (EI) en raison de leurs comorbidités. L’objectif est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du FIL100 et du FIL200 chez les patients âgés de ≥ 75 ans atteints de PR.

FINCH 4 (NCT03025308) est une étude d’ELT, de phase 3, en ouvert avec FIL100 et FIL200 dans la PR. Les patients éligibles ont préalablement terminé une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle sur FIL d’une durée de 52 semaines (FINCH 1 ou 3) ou de 24 semaines (FINCH 2). Dans cette analyse post hoc, la tolérance et l’efficacité ont été évaluées chez les patients âgés de < 75 et ≥ 75 ans inclus dans FINCH 4. Les critères de mesure de l’efficacité étaient les réponses American College of Rheumatology (ACR) 20/50/70, le Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≤ 10/≤ 2,8, le Disease Activity Score (DAS)28 < 2,6/≤ 3,2 et le Health Assessment Questionnaire- Disability Index (HAQ-DI).

À S48 de l’étude ELT, 52 % et 44 % des patients respectivement âgés de < 75 ans et ≥ 75 ans étaient sous méthotrexate. Dans les deux groupes d’âge, les taux de réponse pour les principales mesures d’efficacité à S48 étaient généralement maintenus par rapport à l’inclusion (Fig. 1) chez les patients avec et sans exposition antérieure au FIL dans FINCH 1 à 3, et étaient numériquement plus élevés avec FIL200 vs FIL100. La variation moyenne depuis l’inclusion du HAQ-DI avec FIL200 et FIL100 était respectivement de 0,61 et 0,74 chez les personnes âgées de < 75 ans et de 1,04 et 0,98 chez les personnes âgées de ≥ 75 ans. Le taux d’incidence ajusté à l’exposition (TIAE) des EI graves et des EI d’intérêt était généralement plus élevé chez les patients âgés de ≥ 75 ans vs < 75 ans. Chez les personnes âgées de ≥ 75 ans, le TIAE des EI conduisant à l’arrêt prématuré de l’étude, des EI apparus sous traitement (EIAST) et des EIAST graves était plus élevé avec FIL200 vs FIL100. L’incidence des événements cardiovasculaires majeurs (ECM), des événements thromboemboliques veineux (TEV), des infections graves, du zona et des tumeurs malignes était faible dans les deux groupes de dose (Fig. 2). Trois patients sont décédés, tous dans le groupe FIL200. Chacun avait des antécédents médicaux cohérents par rapport à la cause du décès.

Dans le groupe ≥75 ans, les taux de réponse pour les principales mesures d’efficacité sont restés stables jusqu’à S48 et étaient généralement plus élevés avec FIL200 vs FIL100. L’incidence des EI graves et des EI d’intérêt était plus élevée chez les personnes âgées de ≥75 ans vs <75 ans. Le nombre de patients et la durée d’exposition pourraient avoir été insuffisants pour montrer des différences potentielles de tolérance et d’efficacité entre les groupes (Fig. 3).