ORAL Surveillance est une étude de sécurité post-commercialisation du tofacitinib (tofa) vs les aTNF chez des patients (pts) atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) âgés de≥50 ans avec≥1 facteur de risque cardiovasculaire (CV) supplémentaire et une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX). La maladie CV a des facteurs de risque qui se chevauchent avec les tumeurs malignes et les maladies thromboemboliques veineuses (MTEV), y compris l’âge avancé, le tabagisme, l’hypertension et diabète [1Koene, e al. Circulation 2016 ;  133 : 1104-1114 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 2Ageno, e al. Circulation 2008 ;  117 : 93-102 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. L’objectif de cette analyse post-hoc est d’évaluer l’impact du risque CV à l’inclusion (BL) des pts sur l’incidence et le risque d’événements CV indésirables majeurs (MACE), malignités (Kc) et MTEV dans ORALE Surveillance.

Les patients sous MTX à dose stable ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir du tofacitinib (tofa) 5 ou 10mg 2X/J ou un aTNF (adalimumab 40mg/2 semaines ou étanercept 50mg/semaine). Taux d’incidence (IR ; pts avec un premier événements/100 pts-année) et les hasard ratio (HR ; tofacitinib vs TNFi) ont été évalués pour les MACE (défini comme décès CV [à l’exclusion du décès CV dû à une embolie pulmonaire (EP)], Infarctus du myocarde (IDM) et accident vasculaire cérébral non fatals), les tumeurs malignes (à l’exclusion du CCNM) et la MTEV (y compris les veines profondes fatale/non fatale, thrombose et EP). Dans les résultats de tolérance, les IR/HR ont été stratifiés selon le score de risque CV à BL: les pts étaient d’abord classés par antécédents de maladie coronarienne (HxCAD) ; pts sans HxCAD étaient stratifié par catégories de score de risque CV à BL (élevé [≥20 %], intermédiaire [≥7,5–<20 %], limite [≥5–<7,5 %] et risque faible [<5 %]), multiplié par 1,5 conformément aux recommandations EULAR [4American College of Cardiology, American Heart Association. ASCVD risk estimator. estimator/.

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 3Agca, e al. Ann Rheum Dis 2017 ;  76 : 17-28 [cross-ref]

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Au total, 4362 pts ont été inclus : tofa 5 mg 2X/J, n=1455 ; tofa 10 mg 2X/J, n=1 456 ; aTNF, n=1451. Dans ces groupes, au cours d’un suivi médian de 4,0 ans, les MACE ont été signalés chez 47 (3,2 %) 51 (3,5 %) et 37 (2,6 %) pts, les Kc chez 62 (4,3 %), 60 (4,1 %) et 42 (2,9 %) pts, et les MTEV chez 17 (1,2 %), 34 (2,3 %) et 10 (0,7 %) pts, respectivement. Environ les deux tiers des pts avaient un risque CV intermédiaire à élevé, ou une HxCAD, et le risque était bien équilibré entre les groupes de traitement. Dans tous les groupes, les IR de MACE et de Kc étaient les plus élevées chez les patients présentant un HxCAD ou un risque CV élevé à BL. Les IR/HR pour les MACE, les Kc et les MTEV étaient généralement plus élevés avec le tofa vs les aTNF. Les différences entre le tofa et les aTNF dans les MACE et les IR/HR des Kc étaient généralement plus prononcé chez les pts avec un HxCAD ou au moins un score de risk CV intermédiaire à BL, et moins chez les pts avec des scores de risque CV à BL bas. Chez les pts traités par tofa 10 mg 2X/J, les IR/HR de MTEV (vs aTNF) étaient clairement plus élevé chez les pts avec un HxCAD ou un score de risque CV élevé à BL ; aucune association entre le risque MTEV et le score de risque CV à BL n’a été observée avec le tofa 5 mg 2X/J ou les aTNF.

Dans cette analyse post hoc des données d’ORALE Surveillance, les IR pour les MACE et les tumeurs malignes (hors CCNM) étaient à travers les différents traitement et augmentaient avec les deux doses de tofacitinib vs TNFi, chez les patients avec un HxCAD ou un score de risque CV élevé à BL ; un résultat similaire a été observé pour les IR de MTEV chez les patients traités avec tofacitinib 10 mg 2X/J. Ces constatations appuient les recommandations visant à évaluer et à traiter régulièrement le risque CV chez les patients atteints de PR.