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Évolution et pronostic des grossesses de femmes atteintes de syndrome de Sjögren primitif et comparaison à la population générale : étude prospective multicentrique du GR2 - 18/12/22

Doi : 10.1016/j.rhum.2022.10.160 
G. Martin de Frémont 1, , R. Belkhir 2, N. Costedoat-Chalumeau 3, G. Guettrot-Imbert 3, N. Morel 4, G. Nocturne 1, A. Molto 5, T. Goulenok 6, E. Diot 7, E. Lazaro 8, L. Perard 9, N. Ferreira 10, M. Le Besnerais 11, N. Limal 12, N. Abisror 13, O. Debouverie 14, C. Richez 15, V. Sobanski 16, G. Sauvetre 11, F. Maurier 17, H. Levesque 18, M.A. Timsit 19, N. Thieulé 20, P. Orquevaux 21, B. Bienvenu 22, M. Mahévas 23, C. Lartigau-Roussin 24, E. Berthoux 25, E. Chauvet 26, F. Sarrot-Reynauld 27, L. Raffray 28, M. Couderc 29, N. Martin-Silva 30, N. Jourde-Chiche 31, N. Belhomme 32, T. Thomas 33, V. Poindron 34, V. Queyrel-Moranne 35, J. Delforge 36, C. Le Ray 37, E. Pannier 37, X. Mariette 38, V. Le Guern 4, R. Seror 1
1 Rhumatologie, hôpital Bicêtre, AP–HP, Le Kremlin-Bicêtre 
2 Rhumatologie, CHU Bicêtre, Le Kremlin-Bicetre 
3 Médecine interne, hôpital Cochin, Paris 
4 Service de médecine interne, hôpital Cochin, Paris 
5 Service de rhumatologie, université Paris Descartes, service de rhumatologie B, hôpital Cochin, AP–HP, Paris 
6 Médecine interne, hôpital Bichat – Claude-Bernard, Paris 
7 Service de médecine interne, CHRU de Tours, Tours 
8 Médecine interne, centre hospitalier universitaire de Bordeaux, Bordeaux 
9 Médecine interne, hôpital Saint-Joseph, Lyon 
10 Médecine interne, CHRU Tours – site Bretonneau, Tours 
11 Médecine interne, C.H.U. de Rouen, Rouen 
12 Médecine interne, CH Henri-Mondor, Créteil 
13 Médecine interne, hôpital Saint-Antoine, AP–HP, Paris 
14 Médecine interne, CHU de Poitiers, site de la Milétrie, Poitiers 
15 Service de rhumatologie, C.H.U Pellegrin, Bordeaux 
16 Médecine interne, C.H.U. de Lille, Lille 
17 Médecine interne, CH Sainte-Blandine, Metz 
18 Médecine interne, centre hospitalier universitaire Rouen, Rouen 
19 Rhumatologie, CHU Brest, Brest 
20 Médecine interne, hôpital Pasteur, Nice 
21 Médecine interne, clinique de Champagne (CHU de Reims), Reims 
22 Médecine interne, hôpital Saint-Joseph, Marseille 
23 Service de médecine interne, hôpital Henri-Mondor, AP–HP, Créteil 
24 Médecine interne, hôpital ouest Réunion, Saint Paul Réunion 
25 Médecine interne, C.H. Saint-Joseph-Saint-Luc, Lyon 
26 Médecine interne, polyclinique Saint Roch, Cabestany 
27 Médecine interne, CHU Grenoble Alpes, La Tronche 
28 Médecine interne, CHU Felix Guyon, Saint-Denis 
29 Rhumatologie, CHU Gabriel-Montpied, Clermont-Ferrand 
30 Médecine interne, CHU de Caen – hôpital Clemenceau, Caen 
31 Néphrologie, hôpitaux publics de Marseille, Marseille 
32 Médecine interne et immunologie clinique, CHU Rennes, Rennes 
33 Service de rhumatologie, C.H.U hôpital Nord Saint-Étienne, Saint-Étienne 
34 Médecine interne et immunologie clinique, hôpitaux universitaires de Strasbourg, Strasbourg 
35 Rhumatologie, hôpital Pasteur, Nice 
36 Médecine interne, hôpital Jean-Verdier, Bondy 
37 Gynécologie obstétrique, Port-Royal, Paris 
38 Rhumatologie, CHU Bicêtre, Le Kremlin-bicêtre 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

Les complications obstétricales (CO) dans le syndrome de Sjögren primitif (SSp) ont uniquement été étudiées dans des études rétrospectives aux résultats contradictoires. Dans ces études, le taux de CO variait d’un taux comparable à celui de la population générale jusqu’à un taux de CO supérieur de 50 % à celui de la population générale. Notre étude a eu pour but de décrire les poussées de SSp et les CO durant les grossesses de patientes avec SSp et d’en rechercher les facteurs pronostiques dans un premier temps et de comparer les grossesses de patientes avec SSp aux grossesses de la population générale dans un deuxième temps.

Patients et méthodes

Cette étude a inclus les patientes du GR2 (groupe de recherche sur la grossesse et les maladies rares) présentant un SSp répondant aux critères ACR/EULAR 2016. Parmi ces grossesses, des analyses ont été réalisées pour identifier des facteurs associés aux poussées de SSp (augmentation ESSDAI>ou=3) et aux CO soit une mort fœtale ou néonatale, une insuffisance placentaire menant à un accouchement prématuré avant 37 semaines d’aménorrhée (SA) (correspondant à un retard de croissance intra-utérin (RCIU) ou une éclampsie/pré-éclampsie ou un HELLP syndrome ou un hématome rétro-placentaire) ou un petit poids pour l’âge gestationnel (PPAG). Une étude cas-témoin a également été réalisée pour comparer le taux de CO entre les grossesses de patientes atteintes de SSp et les grossesses contrôles appariées (issues de l’Enquête Nationale Périnatale 2016) sur l’âge, la parité, la région et le type de grossesse (singleton vs gémellaire).

Résultats

Parmi les 106 grossesses incluses, la médiane d’âge était de 33 ans (IQR 31–36), 44 (41,5 %) des grossesses se produisaient chez une femme nullipare, un antécédent d’atteinte systémique était retrouvé chez 90,2 %, une activité systémique à l’inclusion (ESSDAI>ou=1) chez 45,3 % et des anticorps anti-SSA chez 96,2 %. Parmi les 86 grossesses singleton incluses avant 18 SA, 12,8 % ont présenté une poussée de SSp sans sévérité. Aucun facteur prédictif de poussée n’a été mis en évidence. Par ailleurs, parmi les 85 grossesses singleton incluses avant 18 SA et après exclusion des interruptions médicales de grossesse, une CO s’est produite dans 7,1 % des grossesses. Ces CO correspondaient à une mort foetale in utero, deux RCIU, une pré-éclampsie, un hématome rétro-placentaire et un PPAG. La positivité des anticorps (Ac) antiphospholipides était associée à un surrisque de CO (33,3 % vs 3,9 %, p=0,02). Une tendance pour plus de CO a été retrouvée chez les patientes avec des Ac anti-RNP (33,3 % vs 6,3 %, p=0,07). Dans notre population, 1/85 (1,2 %) grossesse s’est compliquée d’un bloc atrio-ventriculaire congénital (BAVc) chez une patiente avec un antécédent de grossesse compliquée de BAVc. De façon notable, 81,4 % des patientes recevaient un traitement par hydroxychloroquine, sans différence entre les groupes avec et sans CO. Enfin, dans notre analyse cas-témoin appariée entre les grossesses de patientes SSp du GR2 et les grossesses contrôles de l’ENP, le taux de CO était similaire (OR=1,31 [0,53–2,98], p=0,52)

Conclusion

Les grossesses chez les patientes atteintes de SSp sont de bon pronostic pour la mère et le fœtus sans surrisque de CO. Les patientes avec des Ac antiphospholipides et/ou anti-RNP devraient bénéficier d’un suivi rapproché, étant donné l’association de ces facteurs à plus de CO. Le risque de poussée de SSp durant la grossesse est modéré avec un recours rare à une modification des traitments.

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