Les maladies auto-inflammatoires liées à des mutations du gène RIPK1 ont été décrites récemment. Il existe deux phénotypes cliniques distincts en fonction du type et de la localisation des variants. Lorsque la mutation est récessive induisant une perte de fonction, les patients présentent un tableau mixte de déficit immunitaire avec des infections bactériennes et fungiques à répétition et des signes de maladie auto-inflammatoire à type d’inflammation chronique et précoce du tube digestif, de polyarthrites non érosives et de retard de croissance. En revanche, lorsque la mutation est dominante, gain de fonction, les manifestations sont uniquement auto-inflammatoires avec une lymphoprolifération diffuse, des lésions buccales à type d’aphtose ou d’ulcérations, des douleurs abdominales ainsi qu’une hépato-splénomégalie. Les mutations dominantes affectent uniquement le site de clivage de la caspase 8 et le phénotype clinique est appelé CRIA pour Cleavage-Resistant RIPK1-Induced Autoinflammatory syndrome. La forme autosomique récessive est sévère, engageant le pronostic vital avec une nécessité d’allogreffe de mœlle osseuse tandis que la forme dominante répond bien aux antagonistes du récepteur de l’interleukine-6. Ainsi, les mutations de RIPK1 peuvent induire des manifestations cliniques variées avec deux phénotypes distincts. Bien qu’encore rares, car de description récente, ces maladies peuvent être évoquées par un interniste devant un tableau digestif récurrent et vont être de plus en plus diagnostiquées à l’avenir grâce à l’intégration de ce gène dans les puces de diagnostic dédiées aux maladies auto-inflammatoires et inflammatoires précoces du tube digestif, en séquençage de nouvelle génération.

Autoinflammatory diseases related to RIPK1 mutations have been recently described. Two distinct clinical phenotypes have been reported and depend on the type and location of the mutation. When the mutation is recessive with loss of function, patients develop a combined phenotype of immune deficiency with recurrent bacterial and fungal infections and signs of early inflammatory bowel disease, non-erosive polyarthritis and growth retardation. On the other hand, when the mutation is dominant, gain of function, the manifestations are only auto-inflammatory with extensive lymphoproliferation, oral lesions such as aphthosis or ulcers, abdominal pain and hepatosplenomegaly. The mutations described for the dominant form affect only the cleavage site of caspase 8 and the clinical phenotype is called CRIA for Cleavage-Resistant RIPK1-Induced Autoinflammatory syndrome. The recessive form is severe and life-threatening requiring hematopoietic stem cell transplantation while the dominant form responds well to interleukin-6 receptor antagonists. Thus, RIPK1 mutations can induce various clinical manifestations with two distinct phenotypes. Although still rare, because of their recent description, these diseases can be suspected by an internist, in front of recurrent digestive features and will be increasingly diagnosed in the future through the integration of this gene in the diagnostic chips dedicated to autoinflammatory diseases and early inflammatory bowel diseases, using next generation sequencing.