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EIF5A2 promotes proliferation and invasion of intrahepatic cholangiocarcinoma cells - 20/08/22

Doi : 10.1016/j.clinre.2022.101991 
Shao-Hua Yang a, Sheng Hu a, Qiang Kang a, Li-Xin Liu a, Qun Wei b, Zhi-Mei Song b, Yi-Hui Chen a, Zhou-Jun Liao a, Yun-Feng Huan a, Xue-Jun Wang a, Hao Zou a, Xiao-Wen Zhang a,
a Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming, Yunnan 650101, China 
b Department of Pathology, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming, Yunnan 650101, China 

Corresponding author at: Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming, Yunnan 650101, China.Department of Hepatopancreatobiliary SurgeryThe Second Affiliated Hospital of Kunming Medical UniversityKunmingYunnan650101China

Highlights

EIF5A2 is overexpressed in intrahepatic cholangiocarcinoma.
High level of EIF5A2 promotes the progression of intrahepatic cholangiocarcinoma.
Targeting EIF5A2 can inhibit ICC cells proliferation and invasion in vitro.
EIF5A2 activates the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway to promote tumor cell invasion.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Abstract

Purpose

Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) can invade and metastasize. EIF5A2 is involved in the invasive metastatic process of several digestive malignancies. However, its role in ICC is yet to be elucidated.

Methods

Immunohistochemistry (IHC) and Western blot (WB) were used to detect the level of EIF5A2 in the tumor specimens of ICC patients and evaluate the correlation between its expression and clinicopathological characteristics. The significance of EIF5A2 in the prognosis of ICC patients was further evaluated by Kaplan–Meier and Cox regression analysis. In addition, CCK-8, EdU, Transwell invasion, and scratch assays were utilized to detect tumor cell proliferation, invasion, and metastasis. Furthermore, the role of EIF5A2 in ICC cells was evaluated after modification of EIF5A2 expression.

Results

The level of EIF5A2 protein was significantly higher in ICC than in adjacent tissues. This high expression in the tumor samples was significantly associated with malignant phenotypes, such as lymph node metastasis (LNM), microvascular or bile duct invasion, and poor differentiation. ICC patients with high expression of EIF5A2 had short overall survival and a high cumulative recurrence rate. The multifactorial analysis showed that EIF5A2 is an independent prognostic marker. Furthermore, high levels of EIF5A2 may activate the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway and upregulate Cyclin D1, Cyclin D3, MMP2, and MMP9 to promote ICC cell proliferation, migration, and invasion.

Conclusion

The current study found that EIF5A2 promotes ICC progression and is a prognostic biomarker and candidate therapeutic target for ICC patients.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Keywords : Intrahepatic cholangiocarcinoma, EIF5A2, Migration, Invasion, Prognosis

Abbreviations : EIF5A2, GAPDH, ICC, IF, IHC, OS


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Vol 46 - N° 7

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