La région chromosomique 22q11 est sujette à des variations du nombre de copies (CNV) récurrents en raison de la présence d’un grand nombre de séquences répétées (LCR). Les duplications typiques de cette région sont localisées entre les LCR-A et D, mais des duplications atypiques de taille variable sont également rapportées. Ces duplications sont responsables de phénotypes variables de pénétrance incomplète et d’expressivité variable, rendant le conseil génétique difficile en prénatal. Ce travail a pour but de mieux définir les phénotypes prénataux associés à ces duplications, en réalisant une revue de la littérature et en rapportant douze nouveaux cas (9 fœtus et 3 nouveau-nés décédés) diagnostiqués par ACPA (Analyse Chromosomique par Puce à ADN). Dans 60 % de ces cas, la duplication 22q11 est héritée d’un parent en apparente bonne santé. Un second CNV est identifié dans 8 % des cas. Les principaux signes cliniques observés incluent une hyperclarté nucale et des cardiopathies variées, ainsi que des atteintes squelettiques et rénales modérées. Les duplications de la région située entre les LCR-C et D (contenant CRKL) [1Zhao Y., Diacou A., Johnston H.R., Musfee F.I., McDonald-McGinn D.M., McGinn D., e al. Complete Sequence of the 22q11.2 Allele in 1,053 Subjects with 22q11.2 Deletion Syndrome Reveals Modifiers of Conotruncal Heart Defects Am J Hum Genet. 2020 ;  106 (1) : 2640

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti] sont plus fréquemment retrouvées chez les fœtus présentant une cardiopathie ou des anomalies rénales. Les fentes labio-palatines sont principalement observées chez les fœtus présentant des duplications de la région située entre les LCR-A et B ou impliquant le gène SPECC1L[2Hall E.G., Wenger L.W., Wilson N.R., Undurty-Akella S.S., Standley J., Augustine-Akpan E.-A., e al. SPECC1L regulates palate development downstream of IRF6 Hum Mol Genet 2020 ;  29 (5) : 84558

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Il est difficile d’établir des corrélations génotype-phénotype plus précises. L’existence de variations génétiques ponctuelles (SNP), de variations épigénétiques [3Du Q., de la Morena M.T., van Oers N.S.C. The Genetics and Epigenetics of 22q11.2 Deletion Syndrome Front Genet 2019 ;  10 : 1365

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti] ou l’influence de facteurs environnementaux [4Morrow B.E., McDonald-McGinn D.M., Emanuel B.S., Vermeesch J.R., Scambler P.J. Molecular genetics of 22q11.2 deletion syndrome Am J Med Genet A 2018 ;  176 (10) : 207081

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti] peuvent expliquer la variabilité phénotypique des duplications 22q11, mais l’identification de ces facteurs reste difficile à réaliser au cours de la grossesse.