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Intérêt des dosages pharmacologiques d’immunosuppresseurs et immunomodulateurs dans la prise en charge des maladies autoimmunes - 08/07/22

Benefit of therapeutic drug monitoring of immunosuppressants and immunomodulators in the management of autoimmune diseases

Doi : 10.1016/j.revmed.2022.03.343 
S. Djabarouti a, b, , P. Mora a, b, M. Lahouati a, b, M. Gigan a, N. d’Houdain a, B. Sourisseau a, J. Chambord a, F. Xuereb a, b
a CHU de Bordeaux, pôle produits de santé, service pharmacie à usage intérieur, 33600 Pessac, France 
b Université de Bordeaux, Inserm, biologie des maladies cardiovasculaires, U1034, 33600 Pessac, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Les caractéristiques pharmacocinétiques de certains médicaments, comme les immunosuppresseurs, justifient de mesurer leurs concentrations sanguines afin d’adapter leur posologie. Ce suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de la ciclosporine, le tacrolimus ou encore le mycophénolate mofétil a montré son bénéfice dans la prise en charge des patients transplantés rénaux notamment, afin de prévenir le rejet de greffe. Prescrits dans les maladies auto-immunes, leur variabilité pharmacocinétique et la variabilité de réponse clinique au traitement justifieraient le STP pour certaines molécules en pratique. Malgré des données encore insuffisantes dans la littérature, le STP pourrait être utile dans le lupus systémique, pour des médicaments comme hydroxychloroquine, afin de suivre l’observance des patients. Pour mycophénolate mofétil, le STP permettrait de maintenir la rémission clinique des adultes et enfants traités pour une néphropathie lupique, ainsi que dans le pemphigoïde des muqueuses et le syndrome néphrotique idiopathique de l’enfant. Des études restent encore nécessaires pour valider les seuils et les modalités du STP. Pour azathioprine, le phénotypage de la TPMT est recommandée quelle que soit la pathologie. Pour méthotrexate, tacrolimus et ciclosporine, les données sont encore pauvres concernant le bénéfice du STP, un suivi pouvant toutefois permettre d’améliorer la tolérance au tacrolimus dans le lupus. Enfin pour l’infliximab, en cas de perte de réponse en entretien, le dosage peut être éventuellement proposé en même temps que la recherche des anticorps anti-médicament.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Abstract

The pharmacokinetics of drugs, such as immunosuppressants, justify the need of measuring their blood concentrations in order to adjust their dosage. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) of ciclosporin, tacrolimus and mycophenolate mofetil has shown its benefit particularly in the management of renal transplantees, in order to prevent graft rejection. When prescribed in autoimmune diseases, their pharmacokinetic variability and the variability of clinical response would justify TDM in practice. TDM may be useful in systemic lupus, for hydroxychloroquine, in order to monitor patient compliance. Despite insufficient data in the literature, for mycophenolate mofetil, TDM would permit to maintain clinical remission in adults and children with lupus nephritis, as well as in mucosal pemphigoid and idiopathic nephrotic syndrome in children. Studies are still necessary to validate the thresholds and TDM conditions. For azathioprine, TPMT phenotyping is recommended before prescription. For methotrexate, tacrolimus and ciclosporin, data are still sparse on the benefit of TDM, although it may improve tolerance to tacrolimus in lupus. Finally, for infliximab, in case of loss of response in maintenance, TDM may be proposed in parallel with detection of anti-drug antibodies.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Mots clés : Suivi thérapeutique pharmacologique, Immunosuppresseurs, Immunomodulateurs, Maladies auto-immunes

Keywords : Therapeutic drug monitoring, Immunosuppressants, Immunomodulators, Autoimmune diseases


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