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Anti-TNF alpha versus Tocilizumab dans la prise en charge des vascularites rétiniennes au cours des uvéites non-infectieuses : étude multicentrique BIOVAS - 16/06/22

Doi : 10.1016/j.revmed.2022.03.300 
G. Maalouf 1, , A. Anais 2, L. Mathilde 3, P. Sève 4, P. Bielefeld 5, G. Julie 6, S. Thomas 7, C. Titah 8, T. Moulinet 9, B. Rouviere 10, D. Sene 11, D. Anne-Claire 12, F. Domont 13, T. Sarah 14, C. Patrice 15, K. Laurent 16, L. Biard 2, B. Bodaghi 14, D. Saadoun 1
1 Service de médecine interne 2, Groupe hospitalier pitié-salpêtrière, Paris 
2 Département de biostatistiques, hôpital Saint Louis, Paris 
3 Service de médecine interne 1, hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix, Paris 
4 Médecine interne, hôpital de la Croix-Rousse, Lyon 
5 Médecine interne et maladies systémiques, CHU Dijon, Dijon 
6 Ophtalmologie, Centre Hospitalier Universitaire Rouen, Rouen 
7 Médecine interne, clinique Axium, Aix-en-Provence 
8 Ophtalmologie, fondation Rothschild, Paris 
9 Médecine interne et immunoogie clinique, hôpital Belle Isle, hôpitaux privés de Metz, 19, rue de Turique, Nancy 
10 Médecine interne et pneumologie, CHRU Brest, Brest 
11 Service de médecine interne, hôpital Lariboisière, Paris 
12 Department of internal medicine and clinical immunology, hôpital Pitié-Salpêtrière, boulevard de l’hôpital, Paris, France 
13 Médecine interne, hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris 
14 Ophtalmologie, hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris 
15 Internal medicine department, university hospital “pitié-salpêtrière”, “Pierre et Marie Curie Paris VI” University, Paris 
16 Service d’ophtalmologie, hôpital de la Croix-Rousse - HCL, Lyon 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

Les vascularites rétiniennes (VR) sont des manifestations potentiellement sévères des uvéites et qui surviennent dans environ 15 à 20 % des cas [1]. La perte de vision chez les patients atteints de VR peut atteindre 30 à 42 % [2].

Patients et méthodes

Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique ayant pour but d’évaluer le pronostic visuel et l’efficacité thérapeutique des anti-TNF alpha (Adalimumab [ADA 40mg toutes les 2 semaines], et infliximab [IFX 5mg/kg S0 S2 S4 puis toutes les 4 à 6 semaines]) et des anti-IL 6 récepteur (tocilizumab [TCZ] en intraveineux [dose 8mg/kg toutes les 4 semaines] ou en sous-cutanée [162mg toutes les semaines]) dans la prise en charge des vascularites rétiniennes. Chaque ligne thérapeutique chez un même patient a été évaluée séparément.

Résultats

Un total de 226 patients présentant une VR ont été inclus, dont 115 femmes (50,9 %) et 111 hommes (49,1 %). L’âge médian était de 38 ans (IQR 28 ; 53) et 151 patients étaient caucasiens68,6 %). Les principales étiologies des uvéites retrouvées étaientt : maladie de Behcet chez 73 patients (32 %), uvéite idiopathique chez 79 patients (34,6 %), maladie de Birdshot chez 28 patients (12 %), sarcoïdose chez 7 patients (3,1 %), spondyloarthrite chez 6 patients (2,6 %), VKH pour 3 patients (1,3 %) et arthrite juvénile idiopathique pour 9 patients (3,9 %). La vascularite rétinienne était veineuse (n=164, 91,1 %) ; artérielle (n=35,19,6 %) ; diffuse (n=68, 45 %) ; segmentaire (n=73, 48 %) ; occlusive (n=68, 44 %) et non occlusive chez 72 patients (47 %). Soixante-seize patients33 %) avaient un œdème maculaire concomitant. L’acuité visuelle médiane était de 0,4 logMAR (IQR 0,1,1).

Les anti-TNF alpha ont été utilisés chez 194 patients (94,7 %) et le tocilizumab chez 34 (5,3 %). Deux cent cinq patients 89,9 %) ont reçu des corticostéroïdes concomitants avec une dose initiale médiane de 20mg par jour (IQR 10,40) et 81 patients (37,2 %) ont reçu un immunosuppresseur concomitant (Méthotrexate, Azathioprone, Cellcept). Au total, 288 lignes de traitement ont été étudiées, 251 pour les anti TNF alpha (88,4 %) et 33 pour le tocilizumab (11,6 %). Une réponse complète (RC) de la VR avec une dose de corticostéroïde (CTC) inférieure à 10mg par jour à 6 mois a été obtenue chez 75 patients (26 %).En analyse multivariée, les facteurs associés à une RC étaient la présence d’une uvéite granulomateuse [OR 3,01 (1,14 à 7,93 ; p=0,026)] et la présence d’une vascularite segmentaire [OR de 7,08 (1,34 à 37,5, p 0,021)]. Les Anti TNF alpha et le Tocilizumab étaient comparables en terme de réponse complète à 6 mois et d’épargne cortisonique. D’autre part, 98 des 288 lignes de traitement ont présenté une basse vision (acuité visuelle <1/10) à 6 mois ; 48 femmes (49 %) et 50 hommes (51 %) avec un âge médian de 35 ans. En analyse univariée, la maladie de Behcet, la panuvéite, une vascularite artérielle, et le traitement par infliximab en comparaison avec Adalimumab étaient associés à une basse vision à 6 mois. En analyse multivariée, les facteurs associés à une basse vision à 6 mois étaient la maladie de Behçet (OR 6,89 (3,15 à 15,1), p<0,0001), une vascularite artérielle (OR 3,9 (81,34 à 11,8), p<0,013) et un traitement par Tocilizumab en comparaison avec un agent Anti TNF alpha (OR 4,289 (1,26 à 14,5), p<0,02).

Conclusion

Cette étude multicentrique a permis de définir les facteurs pronostiques des VR. La maladie de behcet, une VR artérielle et le traitement par Tocilizumab en comparaison aux Anti TNF alpha semblent associés à un mauvais pronostic visuel à 6 mois.

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Vol 43 - N° S1

P. A108-A109 - Giugno 2022 Ritorno al numero
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  • Étude des évènements cortico-induits chez des patients atteints d’Uvéite Chronique Non Infectieuse
  • M. Fantone, J. Broner, C. Dumain, P. Fesler, E. Arnaud, C. Gaujoux-Viala, L. Jeanjean, R. Goulabchand
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  • Évaluation et comparaison du taux de rechute des uvéites non infectieuse sévères avec vascularite rétinienne et/ou Œdème maculaire traitées par INFLIXIMAB et ADALIMUMAB : une étude multicentrique de 330 patients BIOVAS
  • G. Maalouf, A. Anais, L. Mathilde, P. Sève, P. Bielefeld, G. Julie, S. Thomas, C. Titah, T. Moulinet, B. Rouviere, D. Sene, D. Anne-Claire, F. Domont, T. Sarah, C. Patrice, K. Laurent, L. Biard, B. Bodaghi, D. Saadoun

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