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Sacubitril/valsartan vs ACEi/ARB at hospital discharge and 5-year survival in older patients with heart failure with reduced ejection fraction: A decision analysis approach - 11/06/22

Doi : 10.1016/j.ahj.2022.04.007 
Lauren Gilstrap, MD a, b, c, #, , Ronnie J. Zipkin, PhD c, d, #, Jonathan Aaron Barnes, MD a, Ashleigh King, MPH b, Alistair James O'Malley, PhD b, d, Thomas A. Gaziano, MD, MSc e, f, Anna N.A. Tosteson, ScD b
a Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Heart and Vascular Center, Lebanon, NH 
b The Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice, Hanover, NH 
c Geisel School of Medicine at Dartmouth, Hanover, NH 
d Department of Biomedical Data Science, Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, NH 
e Brigham and Women's Hospital, Cardiovascular Medicine, Boston, MA 
f Harvard Medical School, Boston, MA 

Reprint requests: Lauren G. Gilstrap, MD, Dartmouth-Hitchcock Clinic, The Dartmouth Institute, Geisel School of Medicine, 1 Medical Center Road, Lebanon, NH 03766.Dartmouth-Hitchcock ClinicThe Dartmouth InstituteGeisel School of Medicine1 Medical Center RoadLebanonNH03766

Abstract

Background

In clinical trials, sacubitril/valsartan has demonstrated significant survival benefits compared to angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers (ACEi/ARB). Whether older patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) benefit as much, due to higher rates of comorbidities, frailty and drug discontinuation, is unknown.

Methods and results

Using a cohort of Medicare beneficiaries hospitalized with HFrEF between 2016 and 2018, we determined all-cause mortality and HF-readmission rates among patients not given ACEi/ARB or sacubitril/valsartan at hospital discharge, by age. We then used risk reductions from the SOLVD, PARADIGM-HF and PIONEER-HF trials to estimate the benefits of ACEi/ARB and sacubitril/valsartan. We then incorporated age-specific estimates of drug discontinuation from Medicare. A Markov decision process model was used to simulate 5-year survival and estimate number needed to treat, comparing discharge on ACEi/ARB vs sacubitril/valsartan by age. After accounting for drug discontinuation rates, which were surprisingly slightly higher among those discharged on ACEi/ARB (2.3%/month vs 1.9%/month), there was a small but significant survival advantage to discharge on sacubitril/valsartan over 5 years (+0.81 months [95% CI 0.80, 0.81]). The benefit of sacubitril/valsartan over ACEi/ARB did not decrease with increasing age – the number needed to treat among 66 to 74-year-old patients was 84 and among 85+ year-old patients was 67.

Conclusions

Even after accounting for “real world” rates of drug discontinuation, discharge on sacubitril/valsartan after conferred a small, but significant, survival advantage which does not appear to wane with increasing age.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

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 Journal Subject Terms: Heart Failure, Quality and Outcomes, Pharmacology, ACE/Angiotensin Receptors/Renin Angiotensin System


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