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Amikacin in emergency surgery: How to dose it optimally? - 08/02/22

Doi : 10.1016/j.accpm.2021.100990 
Sylvain Goutelle a, b, c, , Guérin Fritsch d, Marie Leroy a, Catherine Piron a, Camille Salvez a, Pascal Incagnoli d, Jean-Stéphane David d, e, Arnaud Friggeri d, e, f
a Hospices Civils de Lyon, Groupement Hospitalier Nord, Service de Pharmacie, Lyon, France 
b Univ Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, CNRS UMR 5558, Laboratoire de Biométrie et Biologie Évolutive, Villeurbanne, France 
c Univ Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, ISPB – Faculté de Pharmacie de Lyon, Lyon, France 
d Hospices Civils de Lyon, Groupement Hospitalier Sud, Service d’Anesthésie-Réanimation, Pierre-Bénite, France 
e Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Faculté de Médecine Lyon Sud-Charles Mérieux, Oullins, France 
f UMR CNRS 5308, Inserm U1111, Centre International de Recherche en Infectiologie, Laboratoire des Pathogènes Émergents, Lyon, France 

Corresponding author at: Hospices Civils de Lyon, GH Nord, Hôpital Pierre Garraud, 136 Rue du Commandant Charcot, 69005 Lyon, France.Hospices Civils de LyonGH NordHôpital Pierre Garraud136 Rue du Commandant CharcotLyon69005France

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Highlights

Thirty-two per cent of patients who received amikacin for emergency surgery did not achieve the PK/PD target.
An amikacin dose ≤ 21.5 mg/kg was the primary predictor of failure to achieve the target.
The amikacin optimal dose varied widely, ranging from 770 mg to 4800 mg.
A fixed initial dose of 2500 mg of amikacin could simplify and optimise dosing.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Abstract

Amikacin is still a recommended option in emergency surgery. Current guidelines have suggested an amikacin dose of 15−20 mg/kg/24 h for intra-abdominal infections (IAI). Our objectives were to analyse amikacin pharmacokinetics (PK) and dosage requirements in patients who underwent emergency surgery, and to identify an optimal dosing approach.

We performed a retrospective data analysis of patients who received amikacin for emergency surgery over 2.5 years, with measurement of both peak (Cmax) and trough (Cmin) concentration after the first dose. The BestDose software was used to analyse amikacin concentrations and simulate various alternative dosage regimens in each patient. We compared concentration estimates with target values: Cmax > 64 mg/L and Cmin < 2.5 mg/L at 24 h. Classification and regression tree analysis was used to identify determinants of Cmax target attainment (TA) and optimal dose.

Data from 84 patients, including 62 with IAI, were analysed. Despite a median initial dose of 25 mg/kg, 32% of patients did not achieve the Cmax target. An amikacin dose ≤ 21.5 mg/kg was the primary predictor of failure to achieve the target. A dose of 30 mg kg of total or corrected body weight, as well as a fixed dose of 2500 mg would result in the highest TA. The primary determinants of the optimal dose were ideal body weight, age, and renal function. To conclude, recommended dosages of amikacin in emergency surgery are not optimal. A fixed initial dose of 2500 mg could simplify and optimise dosing in this setting.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Keywords : Amikacin, Pharmacokinetics, Emergency surgery, Intra-abdominal infections


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 This work was presented in part as an oral presentation at the 39th RICAI meeting in Paris, on the 16th and 17th of December 2019, and at the 31st ECCMID 2021 (online), from the 9th to the 12th of July 2021.


© 2021  Société française d'anesthésie et de réanimation (Sfar). Pubblicato da Elsevier Masson SAS. Tutti i diritti riservati.
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