Description de la tolérance et de l’efficacité à long terme d’upadacitinib (UPA) dans la spondylarthrite ankylosante (SA) active dans l’étude SELECT-AXIS 1 à 2 ans.

SELECT-AXIS 1 (NCT03178487) comprenait une période contrôlée vs placebo (PBO) de 14 semaines (S) suivie d’une extension en ouvert de 90S [1van der Heijde D., e al. Lancet 2019 ;  394 : 2108-2117 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. L’étude a inclus des patients (pts) ayant une SA active (critères de mNY) ayant eu une réponse inadéquate aux AINS et naïfs de ttt par bDMARD. À l’inclusion, les pts ont été randomisés dans le groupe UPA 15mg 1×/j ou PBO. À S14, les pts ont continué à recevoir UPA (UPA en continu) ou ont reçu UPA en relais du PBO. L’évaluation de l’efficacité incluait les réponses ASAS40, ASAS-PR, ASDAS-ID et LDA. Les données d’imagerie étaient évaluées par la variation par rapport à l’inclusion des scores SPARCC-IRM rachis et sacro-iliaques (SI) et mSASSS à S104. Les résultats sont rapportés en données observées (AO) et imputation des non-répondeurs (NRI) pour les critères binaires, et avec un modèle mixte pour mesures répétées pour les critères continus. Les événements indésirables (EI) rapportés pendant le ttt par UPA ont été évalués.

Sur 187 pts randomisés, 178 (n=89 dans chaque groupe) ont complété la S14 et sont entrés dans la phase d’extension. 144 pts (77 %) ont complété les 104S (UPA, n=71 ; PBO/UPA, n=73). Le taux de répondeurs ASAS40 a été maintenu pendant 2 ans dans le bras UPA en continu et des résultats comparables observés dans le bras PBO/UPA à partir de S14 (Fig. 1). Des taux de réponse et de maintien similaires ont été observés pour les autres critères (Fig. 1). Dans le bras UPA en continu, la variation des scores SPARCC-IRM rachis et SI à S14 s’est maintenue jusqu’à S104, et était comparable dans le bras PBO/UPA (Tableau 1). La variation moyenne (IC95 %) du mSASSS à S104 était de 0,68 (0,27–1,09) pour la population totale (Tableau 1). Le taux d’EI rapportés sous UPA était de 242,7/100 patients-année (PA). Les infections étaient les EI les plus fréquents. Aucun cas d’infection grave, tuberculose active, MACE, lymphome, cancer cutané non-mélanome, dysfonction rénale et perforation gastro-intestinale n’a été rapporté. Cinq (1,6/100 PA) cas non graves de zona (limités à 1 dermatome), 1 (0,3/100 PA) cas de colite, 16 (5,2/100 PA) cas non graves d’uvéite (en majorité chez des pts HLA-B27 positifs avec ATCD d’uvéite) et 35 (11,3/100 PA) cas d’élévation des CPK en majorité asymptomatiques et transitoires ont été observés au cours des 2 ans sous UPA (Tableau 2).

UPA 15mg montré une efficacité constante et maintenue sur 2 ans pour la réponse ASAS40 (critère principal) et d’autres critères d’évaluation cliniquement pertinents (ASDAS-ID, ASDAS-LDA et ASAS-PR). Un faible taux de progression radiographique au niveau du rachis a été observé. Aucun nouveau signal de tolérance n’a été identifié.