Filgotinib (FIL), inhibiteur préférentiel de JAK1 per os, a amélioré les signes et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde (PR) dans 3 essais de phase 3. [1Genovese, e al. JAMA 2019 ;  322 : 315-325 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 2Westhovens, e al. Ann Rheum Dis 2021 ; [online first].

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 3Combe, e al. Ann Rheum Dis 2021 ; [online first].

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Comme les autres traitements de la PR, l’inhibition des JAK est associée à une augmentation du taux d’infections [4Strand, e al. Arthritis Res Ther 2015 ;  17 : 362

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti].

Évaluer la tolérance à long terme pour les infections (I) et les infections sévères (IS) dans l’ensemble du programme clinique du FIL.

Les patients (pts) de l’analyse poolée des études DARWIN1–2, FINCH1–3 et des extensions DARWIN3 et FINCH4 ont été inclus. L’ensemble des données randomisées contrôlées vs placebo (PBO) incluait des pts recevant FIL100, FIL200 ou PBO jusqu’à S12 et l’ensemble contrôlé par traitement actif comprenait des patients recevant FIL100, FIL200, adalimumab (ADA) ou méthotrexate (MTX) jusqu’à S52. L’ensemble des données de tolérance à long terme incluait des patients des 7 études recevant FIL100 ou FIL200 ; les données après re-randomisation ont été incluses et ont contribuées au traitement reçu. Les taux d’incidence ajustés en fonction de l’exposition (TIAE) pour 100 patients-années d’exposition (PAE) et les IC95 % ont été calculés à l’aide de la régression de Poisson.

Sur les 2267 et 1647 pts traités respectivement par FIL200 et FIL100, 1697 ont eu une I sous traitement, dont 118 IS. Les facteurs de risque à l’inclusion pour les pts avec une IS sont présentés dans le Tableau 1. Au cours de la période contrôlée vs PBO de 12S, les taux d’I étaient de 17,9 %/15,6 %/13,3 % pour FIL200/FIL100/PBO. Au cours de la période contrôlée vs ADA de 52S, les TIAE des I (IC95 %) pour 100 PAE étaient de : 46,9 (40,9, 53,7)/43,7 (38,0, 50,4)/43,4 (36,5, 51,5) pour FIL200/FIL100/ADA ; 38,5 (33,8, 43,9)/39,0 (31,1, 48,8)/42,2 (36,1, 49,3) pour FIL200/FIL100/MTX pendant la période contrôlée vs MTX de 52S ; 24,8 (23,1, 26,5)/34,4 (30,4, 38,8) pour l’analyse à long terme FIL200/FIL100. Pendant la période contrôlée vs PBO de 12S, il n’y pas eu de TB active pour FIL200/FIL100/PBO. Pendant la période contrôlée vs ADA de 52S, les TIAE de TB active (IC95 %) pour 100 PAE étaient de : 0 (0,0, 0,8)/0 (0,0, 0,8)/0,3 (0,0, 1,9) pour FIL200/FIL100/ADA ; 0 (0,0, 0,6)/0 (0,0, 1,9)/0 (0,0, 1,0), pour FIL200/FIL100/MTX pendant la période contrôlée vs MTX de 52S ; 0/0,1 (0,0, 0,5) pendant l’analyse à long terme FIL200/FIL100. Les taux IS ou les TIAE sont présentés sur la Fig. 1. Les I les plus fréquentes étaient les I des voies respiratoires supérieures et la rhinopharyngite ; la majorité était d’intensité faible. La pneumonie était l’IS la plus fréquente (<1 %). Dans la population suivie à long terme, la probabilité (IC95 %) d’IS était de 2,2 % (1,6, 2,9)/2,5 % (1,8, 3,4) pour FIL200/FIL100 à 52S. Dans FINCH1–3 (exclusion des données après re-randomisation), il n’y avait pas de changements significatifs dans le nombre moyen de neutrophiles et de lymphocytes ; les valeurs sont restées dans les limites normales jusqu’à S52 pour tous les bras.

Les TIAE des I et des IS pour FIL étaient similaires à ceux du PBO, de l’ADA et du MTX. A S52, les taux d’incidence d’IS étaient comparables pour FIL100 et FIL200. Les TIAE des IS à long terme étaient légèrement plus élevés pour FIL100 vs FIL200.