Évaluation de la vectorisation par des vésicules extramembranaires issues de cellules souches mésenchymateuses (EVs) de la méta-tétra(hydroxyphényl)chlorine (mTHPC) dans un modèle murin de métastases péritonéales (MP) d’origine colique.

Comparaison de l’effet de la vectorisation par des EVs de la mTHPC (EVs-mTHPC) par rapport à différentes formulations, sur sa biodistribution et sur l’efficacité de la thérapie photodynamique (PDT) après injection intrapéritonéale (IP) de 5.10⁴CT26.

Les EVs permettaient une majoration de la sélectivité intratumorale par rapport à la formulation libre ou liposomale de mTHPC (Foslip®) (ratio moyen tumeur/organes de 44 vs 1,4 et 12, respectivement). La PDT était efficace dès 48h, avec induction par les EVs d’une réponse immunitaire antitumorale principalement pro-inflammatoire de type macrophages M1 et lymphocytaire T-CD8+. La prolifération intratumorale était significativement diminuée (9,2 %±1,4) par rapport aux contrôles (47,9 %±2,3) et aux groupes traités par PDT avec mTHPC libre (26,2 %±4,5) ou Foslip® (17,9 %±3,1), p<0,0001. La PDT vectorisée par des EVs permettait un prolongement de la survie par rapport aux contrôles et à la PDT avec mTHPC libre ou Foslip® (médiane survie : 28 versus 22,16 et 26 jours, p<0,0001). La toxicité hépatique et rénale n’était pas retrouvée après PDT vectorisée par les EVs.

La vectorisation par des EVs permettait une sélectivité tumorale importante, à l’origine d’une diminution de la toxicité médicamenteuse, d’une régression de la prolifération tumorale et d’un prolongement de la survie des souris.

Evaluation of meta(tetrahydroxyphenyl)-chlorin (mTHPC) vectorization by extracellular nanovesicles derived from mesenchymal stem/stromal cells (EVs), in a peritoneal disseminated mice model of colonic cancer.

Comparison of mTHPC formulations on tumoral selectivity, and photodynamic therapy (PDT) effectiveness, after intraperitoneal injection (IP) of 5.10⁴ CT26.

EVs allowed a more important tumoral selectivity than the free or liposomal formulation of mTHPC (Foslip®) (mean ratio of PS in tumors/organs of 40 vs. 1.4 and 12, respectively). PDT was effective from 48 hours, and EVs promoted antitumor immune cell infiltration, mainly proinflammatory M1-like CD80+ and CD8+ T cell effector. Tumoral proliferation was significantly decreased after PDT with EVs (9.2%±1.4) compared to controls (47.9%±2.3) and groups treated with non-vectorized (26.2%±4.5) or liposomal vectorization PDT (17.9%±3.1), P<0.0001. EVs vectorization of PDT prolonged mice survival compared to controls, non-vectorized PDT and liposomal PDT (median survival: 28 versus 22.16 and 26 days, P<0.0001). Hepatic and renal toxicity was not found after PDT vectorized by Evs.

Vectorization by EVs allowed significant tumor selectivity, resulting in decreased drug toxicity, regression of tumor proliferation and prolonged survival of mice.