Les lipodystrophies congénitales généralisées, aussi connues sous le nom de lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL), représentent le phénotype le plus extrême des lipodystrophies. Elles se caractérisent par la perte quasi-totale du tissu adipeux et une prédisposition à développer des complications métaboliques, telles qu’un diabète, une hypertriglycéridémie et une hépatopathie stéatosique dysmétabolique. Quatre sous-types de BSCL sont distingués en fonction du gène en cause : AGPAT2 codant l’enzyme 1-acylglycérol-3-phosphate O-acyltransférase 2 et BSCL2 codant la Seipine, et plus rarement, CAV1 et PTRF codant des protéines associées aux cavéoles, respectivement la cavéoline-1, et la polymérase 1 et facteur de libération de la transcription appelée aussi Cavin-1. L’étude de la physiopathologie de la BSCL, par des travaux cliniques et par la génération de modèles animaux et cellulaires originaux a permis de comprendre comment l’absence de ces protéines entraîne des dysfonctions adipocytaires primaires et sévères. Ces études soulignent l’importance cruciale du tissu adipeux dans l’homéostasie glucido-lipidique, tant par son rôle de stockage des molécules énergétiques que par son action endocrine. Dans cette revue, nous nous concentrerons sur les caractéristiques cliniques, les mécanismes moléculaires, et le traitement des lipodystrophies congénitales. La BSCL est un phénotype extrême qui donne l’opportunité unique d’étudier les conséquences physiopathologiques de la vie sans tissu adipeux.

Congenital Generalized Lipodystrophies also known as Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy (BSCL) represent the most extreme phenotype of lipodystrophies. BSCLs are characterized by an almost total loss of adipose tissue and a predisposition to develop metabolic complications such as diabetes, hypertriglyceridemia and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Four subtypes of BSCL are distinguished according to the gene involved: AGPAT2 encoding the enzyme 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2, BSCL2 encoding Seipin, and more rarely CAV1 and PTRF encoding caveolae-associated proteins, respectively Caveolin-1, and Polymerase 1 and Transcription Releasing Factor (also known as Cavin-1). The study of the pathophysiology of BSCL, through clinical work and the generation of relevant animal and cellular models, has made it possible to understand how the absence of these proteins leads to primary and severe adipocyte dysfunction. It also highlights the critical importance of the adipose tissue in carbohydrate-lipid homeostasis, through its role as a storage site for energy molecules and its endocrine action. In this article, we will focus on the clinical features, molecular mechanisms, and treatment of congenital lipodystrophies. BSCL is an extreme phenotype that provides a unique opportunity to study the pathophysiological consequences of life without adipose tissue.