Les allèles HLA-DRB1 contenant l’épitope partagé (EP), fortement associés à la PR, existent chez 70 à 80 % des patients (pts) ayant une PR et séropositifs aux anticorps anti-protéines citrullinées (ACPA+). Les réponses au traitement (tt) à 24 semaines ont été numériquement plus élevées avec abatacept (ABA) vs adalimumab (ADA) chez les pts PR immunopositifs, essentiellement chez les EP+. Le but de cette analyse est d’évaluer prospectivement la relation entre l’EP HLA-DRB1 et l’activité de la PR suite au passage de l’ADA vers l’ABA après 24 semaines chez les pts naïfs de biologiques et ayant une PR récente active.

L’étude (NCT02557100) a inclus des pts ACPA+ ayant une PR récente (≤12 mois) modérée à sévère (ACR/EULAR 2010). Les pts étaient randomisés pour recevoir l’ABA SC 125mg/semaine ou à l’ADA 40mg toutes les 2 semaines (+ MTX oral stable une fois par semaine, dans les 2 bras) pendant 24 semaines en simple aveugle. À la semaine 28, les pts sous ADA sont passés à ABA en ouvert suite à un wash out de 6 semaines (bras de switch) ; les pts sous ABA ont continué leur tt en ouvert (bras sans switch). Les pts étaient groupés selon le statut EP HLA-DRB1 (−, sans allèle EP ;+≥1 allèle EP). L’efficacité a été évaluée à 48 semaines selon les taux de réponses ACR 20/50/70 et de rémission DAS28 (CRP). La tolérance a été évaluée pendant l’étude et jusqu’à 8 semaines après la dernière dose.

Quarante pts sous ABA et 36 sur 40 sous ADA sont rentrés dans la période de switch vers ABA en ouvert ; 3 pts (2 pour perte de vue ; 1 autre) et un pt (demande d’arrêt de tt) ont interrompu respectivement cette période. Les caractéristiques à l’inclusion étaient comparables ; la durée moyenne (SD) de la PR était 5,5 (2,6) mois. Les réponses les plus importantes atteintes avec ABA vs ADA à 24 semaines ont été maintenues à 48 semaines dans le bras sans switch ; dans le bras de switch, les réponses ont augmenté pendant le switch jusqu’en semaine 48. Plus précisément, dans la population générale (Fig. 1) et dans la sous-population EP+ (Fig. 2), les taux de réponse ACR 20/50 et de rémission DAS28 (CRP) ont été similaires entre les 2 bras à 48 semaines ; le taux de réponse ACR70 était numériquement plus élevé dans le bras sans switch. Dans la sous-population EP−, à 24 semaines, les taux de réponse ACR50 dans les bras sans et avec switch étaient respectivement 56 % et 44 % ; à 48 semaines, 56 % et 67 % des pts dans les bras sans et avec switch ont atteint respectivement une réponse ACR50. Cependant, les données de la sous-population EP− doivent être interprétées avec précaution en raison du faible nombre de pts (n=9/bras). Aucun nouvel évènement indésirable n’a été signalé.

Dans la population séropositive atteinte de PR récente, particulièrement dans la sous-population EP+, des réponses d’efficacité élevées et soutenues ont été observées avec ABA dans le bras sans switch thérapeutique à la semaine 48 ; une tendance vers une amélioration était observée dans le bras de switch de l’ADA vers l’ABA.