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Pas de bénéfice des corticoïdes sur la progression radiologique et la rémission sans handicap à 10 ans : données de la cohorte ESPOIR - 30/11/20

Doi : 10.1016/j.rhum.2020.10.215 
J. Kedra 1, , D. Hajage 2, B. Combe 3, M. Dougados 4, B. Fautrel 5
1 Rhumatologie, hôpitaux universitaires Pitié-Salpêtrière–Charles-Foix, Paris 
2 Hôpital Pitié-Salpêtrière, département de biostatistique, santé publique et information médicale, centre de pharmaco-épi, Paris 
3 Rhumatologie, hôpital Lapeyronie, Montpellier 
4 Rhumatologie B, hôpital Cochin, Paris 
5 Service de rhumatologie, hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

Les études portant sur les bénéfices et les risques de la corticothérapie au long cours dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) ont apporté des résultats discordants ; ainsi, l’essai CareRA n’a pas mis en évidence de différence en termes de rémission entre les patients prenant ou non des corticoïdes en association au méthotrexate [1], tandis que les essais COBRA et CAMERA semblaient en faveur d’un bénéfice des corticoïdes à la phase initiale de la PR [2]. L’objectif de cette étude était d’étudier l’impact de l’exposition aux corticoïdes sur la progression radiologique (RP10) et la rémission sans handicap (RSH10) à 10 ans au cours de la PR.

Patients et méthodes

Les patients de la cohorte ESPOIR remplissant les critères ACR/EULAR 2010 à l’inclusion ont été inclus dans cette étude. Deux critères de jugement étaient considérés :.

– la RP10, définie par une augmentation du score de Sharp modifié par van der Heijde supérieure au plus petit changement détectable à 10 ans ;

– la RSH10, définie par un score DAS28 VS ≤2,6 et un score HAQ ≤0,5 à 10 ans.

Les traitements étudiés étaient les corticoïdes, dont la posologie moyenne était standardisée en équivalent prednisone ; les patients n’ayant reçu aucune dose de corticoïde oral, et ceci à toutes les visites de suivi, étaient considérés comme non exposés aux corticoïdes. L’exposition médicamenteuse a été modélisée par Weighted Cumulative Exposure (WCE), où l’intensité de l’exposition médicamenteuse est définie par une fonction pondérée des doses passées, et a été intégrée dans un modèle de régression logistique tenant également compte des caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques initiales (modèle WCE final). Les performances prédictives des modèles étaient évaluées au moyen de courbes ROC avec leurs aires sous la courbe (AUC).

Résultats

Au total, 310 patients ont été considérés pour l’étude de la RP10, et 349 pour l’étude de la RSH10 ; 90 patients (29,0 %) n’ont jamais été exposés aux corticoïdes dans le groupe d’étude de la RP10 et 98 (28,0 %) dans celui de la RSH10. Dans les 2 groupes, les patients ont reçu majoritairement une posologie moyenne de corticoïdes ≤2,5mg/jour (27,7 % et 27,2 % respectivement). À la fin du suivi, 85 patients (27,4 %) avaient expérimenté une RP10 et 158 (45,3 %) étaient en RSH10. L’exposition aux corticoïdes au cours des 10 ans de suivi était significativement associée à un sur-risque de RP10 en analyse univariée, avec par ailleurs un effet dose : OR=1,20 (IC95 % : 1,02–1,41) pour 5mg/jour, OR=1,45 (IC95 % : 1,05–2,01) pour 10mg/jour, et OR=3,08 (IC95 % : 1,16–8,14) pour 30mg/jour, comparés à l’absence de prise de corticoïdes. La prise de corticoïdes au cours des 10 ans de suivi était associée à l’absence de RSH10 en analyse univariée, avec là aussi un effet dose : OR=0,85 (IC95 % : 0,73–0,99) pour 5mg/jour et OR=0,73 (IC95 % : 0,53–0,98) pour 10mg/jour, comparés à l’absence de prise de corticoïdes. L’association entre les corticoïdes et les critères de jugement n’était plus significative en analyse multivariée, aussi les corticoïdes n’ont pas été pris en compte dans les modèles WCE finaux.

Discussion

L’absence d’effet bénéfique des corticoïdes au long cours peut être expliquée par un biais d’indication, les patients nécessitant des corticoïdes pouvant avoir une PR plus active et/ou plus sévère.

Conclusion

Cette étude n’a pas mis en évidence d’effet bénéfique des corticoïdes sur la RP10 ou sur la RSH10 au cours de la PR. Il ne semble donc pas y avoir d’intérêt à prescrire ces traitements au long cours, aussi les cures devraient être les plus brèves possibles pour éviter par la même les effets secondaires de la corticothérapie systémique.

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