L'acéruléoplasminémie héréditaire est une pathologie rare de surcharge en fer qui mérite d'être mieux connue des cliniciens. Elle est due à des mutations bi-alléliques du gène de la céruléoplasmine, entraînant une accumulation systémique du fer, touchant à la fois les parenchymes hépatique et cérébral. La perte de fonction ferroxidase de la céruléoplasmine entraîne une rétention intracellulaire du fer responsable des symptômes de la maladie. Les manifestations neurologiques incluent : troubles cognitifs et comportementaux, ataxie, syndrome extrapyramidal, mouvements involontaires et présentation psychiatrique. Le diagnostic doit être évoqué devant l'association d'une hyperferritinémie à plusieurs situations cliniques : anémie microcytaire, diabète insulino-requérant, troubles neuro-psychiatriques. L'analyse conjointe du coefficient de saturation de la transferrine et du contenu hépatique en fer par imagerie par résonnance magnétique permet d'orienter la démarche. La céruléoplasminémie doit être demandée devant une surcharge hépatique en fer associée à un coefficient de la saturation de la transferrine bas. L'analyse du gène de la céruléoplasmine doit être demandée lorsque la céruléoplasminémie est effondrée et que la concentration hépatique en fer est élevée (> 150 μmol/g). L'atteinte neurologique apparaît vers soixante ans : sa progression est inéluctable et conduit au décès du patient en l'absence de traitement. La prise en charge thérapeutique repose sur l'utilisation des chélateurs du fer, efficaces pour diminuer la surcharge systémique et cérébrale en fer mais dont la tolérance est médiocre. Leur utilisation précoce permettrait de limiter ou de ralentir l'évolutivité neurologique des patients, soulignant l'intérêt d'un diagnostic précoce, mais leur efficacité clinique n'a pas été formellement démontrée.

Aceruloplasminemia is a rare iron-overload disease that should be better known by physicians. It is an autosomal recessive disorder due to mutations in ceruloplasmin gene causing systemic iron overload, including cerebral and liver parenchyma. The impairment of ferroxidase ceruloplasmin activity leads to intracellular iron retention leading aceruloplasminemia symptoms. Neurologic manifestations include cognitive impairment, ataxia, extrapyramidal syndrome, abnormal movements, and psychiatric-like syndromes. Physicians should search for aceruloplasminemia in several situations with high ferritin levels: microcytic anaemia, diabetes mellitus, neurological and psychiatric disorders. Diagnosis approach is based on the study of transferrin saturation and hepatic iron content evaluated by magnetic resonance imaging of the liver. Ceruloplasmin dosage is required in case of low transferrin saturation and high hepatic iron content and genetic testing is mandatory in case of serum ceruloplasmin defect. Neurological manifestations occur in the sixties decade and leads to disability. Iron chelators are widely used. Despite their efficacy on systemic and cerebral iron overload, iron chelators tolerance is poor. Early initiation of iron chelation therapy might prevent or slowdown neurodegeneration, highlighting the need for an early diagnosis but their clinical efficacy remains uncertain.